Пептид, производный от тромбоспондина, ослабляет воспаление глазной поверхности при синдроме Шегрена у мышей

Синдром Шегрена — второе по распространённости ревматическое заболевание, при котором аутоиммунная реакция направлена против экзокринных желёз (слюнных и слёзных) и вызывает сухость во рту и сухость глаз. Воспаление слёзной железы приводит к нарушению состава слёзной жидкости, что способствует воспалению глазной поверхности, включая слизистую оболочку глаза. Тромбоспондин-1 (TSP-1) играет важную регулирующую роль в слизистой оболочке глаза; у мышей с дефицитом TSP-1 спонтанно развивается хроническое воспаление глазной поверхности, связанное с синдромом Шегрена. Аутоиммунная патология также сопровождается периферическим дисбалансом между регуляторными T-клетками и воспалительными эффекторными клетками Th17. В настоящем исследовании показано, что связывающий CD47 пептид, производный от TSP, in vitro способствует образованию Foxp3-положительных T-клеток, секретирующих трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), из активированных CD4+CD25− T-клеток и подавляет выработку антигенпредставляющими клетками интерлейкина-23 (IL-23), способствующего развитию патогенных T-хелперов 17-го типа (Th17). Введение этого пептида in vivo усиливает образование Foxp3-положительных регуляторных T-клеток и подавляет развитие Th17-клеток. В соответствии с этими результатами местное применение связывающего CD47 пептида TSP как до, так и после начала заболевания ослабляет клинические проявления сухого глаза, связанного с синдромом Шегрена, у мышей с дефицитом TSP-1. У мышей, получавших пептид TSP, по сравнению с животными, которым вводили контрольный пептид, в дренирующих лимфатических узлах повышалась экспрессия Foxp3; это указывает на способность пептида восстанавливать периферический иммунный баланс. Таким образом, результаты показывают, что пептид, производный от TSP, ослабляет сухость глаз и аутоиммунное воспаление при синдроме Шегрена, подавляя развитие Th17-клеток и способствуя образованию регуляторных T-клеток. Полученные данные позволяют рассматривать пептид, производный от TSP, как новый вариант терапии аутоиммунных заболеваний.