Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика дексмедетомидина

Дексмедетомидин — агонист α-адренорецепторов с седативным, анксиолитическим, симпатолитическим и опиоидсберегающим действием, при этом он минимально угнетает дыхательную функцию. Он обладает высокой мощностью и высокой селективностью к α-рецепторам: соотношение α:α составляет 1620:1.

Гемодинамические эффекты, включая преходящую артериальную гипертензию, брадикардию и гипотензию, обусловлены периферической вазоконстрикцией и симпатолитическими свойствами препарата. Гипнотическое действие дексмедетомидин реализует через активацию центральных пре- и постсинаптических α-рецепторов в голубом пятне, вызывая состояние бессознательности, сходное с естественным сном; при этом пациенты остаются легко пробуждаемыми и контактными.

Дексмедетомидин быстро распределяется и преимущественно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов путем глюкуронирования и гидроксилирования. Описана высокая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики дексмедетомидина, особенно у пациентов отделений интенсивной терапии. В последние годы выполнены многочисленные фармакокинетические некомпартментные анализы, а также популяционные фармакокинетические исследования.

Масса тела, нарушение функции печени и, вероятно, концентрация альбумина плазмы и сердечный выброс существенно влияют на фармакокинетику дексмедетомидина. Результаты по другим ковариатам остаются неоднозначными и требуют дальнейших исследований. Хотя изначально препарат был одобрен только для внутривенного применения у взрослых пациентов отделений интенсивной терапии и не более чем на 24 ч, за последние несколько лет его клиническое применение расширилось. В 2003 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дополнительно одобрило дексмедетомидин для процедурной седации, а в клинической практике он оказался полезен и при ряде внепоказательных применений, таких как седация у детей, интраназальное или буккальное введение, а также использование в качестве адъюванта к методам местной аналгезии.