Доступ холестерина из мембраны к рецептору, сопряжённому с G-белком

Холестерин — ключевой компонент клеточных мембран, оказывающий доказанное модулирующее влияние на функцию рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR), и их свойства связывания лигандов. Кристаллические структуры прототипических GPCR, таких как аденозиновый A2A-рецептор, подтвердили наличие стабильных участков связывания холестерина на поверхности рецептора, что указывает на аллостерическую роль этого липида. Сочетая экспериментальные и вычислительные методы, мы показали, что холестерин может самопроизвольно проникать из мембранного окружения в связывающий карман A2A-рецептора через тот же входной портал, который ранее был предложен для лигандов опсина. Присутствие холестерина внутри рецептора подтверждено химической модификацией внутренней части A2A-рецептора в биотинилизационном анализе. В целом полученные данные показывают, что влияние холестерина на сродство A2A-рецептора к лигандам не ограничивается аллостерической модуляцией, и выявляют новый тип взаимодействия между холестерином и A2A-рецептором, который потенциально может быть характерен и для других GPCR.