Моделирование и ремоделирование костной ткани: потенциальные терапевтические мишени для лечения остеопороза

Скелет взрослого человека на протяжении всей жизни обновляется посредством ремоделирования. Ремоделирование костной ткани представляет собой процесс, в котором остеокласты и остеобласты последовательно действуют в пределах одной и той же единицы ремоделирования. После достижения максимальной костной массы ремоделирование сохраняет равновесие, а костная масса остаётся стабильной в течение одного–двух десятилетий, пока не начинается возрастная потеря костной ткани. Возрастная потеря костной ткани обусловлена усилением резорбции и снижением костеобразования. С возрастом относительная роль ремоделирования кортикальной кости возрастает: объём губчатой кости уменьшается, а активность ремоделирования увеличивается в обоих компартментах.

Моделирование костной ткани — это процесс формирования или перестройки кости, осуществляемый независимым действием остеобластов и остеокластов. Активность остеобластов и остеокластов не обязательно сопряжена анатомически или во времени. Моделирование определяет развитие и рост скелета, но продолжается на протяжении всей жизни. Костеобразование, обусловленное моделированием, способствует расширению надкостницы, тогда как резорбция, обусловленная ремоделированием, приводит к расширению костномозговой полости длинных костей, наблюдаемому при старении.

Существующие и разрабатываемые методы лечения влияют как на ремоделирование, так и на моделирование. Терипаратид стимулирует костеобразование, 70% которого обусловлено ремоделированием, а 20–30% — моделированием. Подавляющая часть костеобразования представляет собой выход за пределы единиц ремоделирования, а не собственно моделирование. Деносумаб подавляет ремоделирование костной ткани, но сохраняет возможность моделирования в кортикальной кости. Оданакатиб подавляет костную резорбцию за счёт ингибирования активности катепсина K, тогда как костеобразование, обусловленное моделированием, стимулируется на поверхности надкостницы. Ингибирование склеростина стимулирует костеобразование; гистоморфометрический анализ показал, что оно преимущественно обусловлено моделированием.

Изменение костной массы под влиянием некоторых методов лечения остеопороза у человека, безусловно, указывает на вклад механизмов, не связанных с ремоделированием; одним из таких механизмов может быть моделирование костной ткани. На сегодняшний день это продемонстрировано только для терипаратида. Однако очевидно, что повторное открытие явления, впервые описанного более полувека назад, существенно повлияет на понимание механизмов действия новых методов профилактики переломов. Заново.