Доставка химиотерапевтических препаратов наночастицами: старые препараты в новых оболочках

Цитотоксические химиотерапевтические препараты характеризуются узким терапевтическим окном и значительными колебаниями концентрации в плазме — от высоких пиков до низких минимальных значений. Новые наночастичные формы цитостатиков позволяют улучшить фармакокинетические характеристики и обеспечить пассивное таргетное накопление препаратов в опухоли за счёт эффекта повышенной проницаемости и задержки, тем самым снижая токсичность. К носителям на основе наночастиц, применяемым в клинической практике или проходящим клинические исследования для лечения рака, относятся липосомы, полимерные мицеллы, наночастицы «белок—препарат» и дендримеры. Несколько наночастичных форм уже существующих цитостатиков одобрены для применения по различным показаниям; клинические данные действительно свидетельствуют об оптимизации фармакокинетики и различиях в профиле токсичности по сравнению с исходными препаратами. Разрабатывается также множество новых наночастичных лекарственных форм, которые проходят клинические исследования ранних и поздних фаз; некоторые из них используют активное таргетирование или высвобождение препарата под воздействием стимулов внешней среды. В этом обзоре обосновывается применение наночастичных форм существующих или ранее исследовавшихся цитостатиков, описываются одобренные наночастичные лекарственные формы и обсуждаются наиболее перспективные текущие клинические исследования.