Всасывание, метаболизм и выведение семаглутида — аналога глюкагоноподобного пептида-1 — у человека и животных, используемых в доклинических исследованиях

Семаглутид — аналог глюкагоноподобного пептида-1 человека, проходящий клиническую разработку для лечения сахарного диабета 2-го типа. Всасывание, метаболизм и выведение изучали после однократного подкожного введения здоровым добровольцам семаглутида, меченного [H], в дозе 0,5 мг/450 мкКи [16,7 МБк]; результаты сравнивали с данными доклинических исследований. Радиоактивность в крови, плазме, моче и кале определяли у людей, крыс и обезьян; в выдыхаемом воздухе — у людей и крыс. После профилирования и радиометрического обнаружения количественно определяли метаболиты в плазме, моче и кале. Оценивали отношение радиоактивности в цельной крови к таковой в плазме, а также фармакокинетику радиоактивно меченных соединений, связанных с семаглутидом, и самого семаглутида (только у людей). У людей, крыс и обезьян основным компонентом в плазме был неизменённый семаглутид, на который приходилось 69–83% общего количества соединений, связанных с семаглутидом; до выведения он подвергался метаболизму. Суммарное выведение радиоактивности составило 75,1% у людей, 72,1% у крыс и 58,2% у обезьян. Моча и кал были важными путями выведения, причём основным путём у людей и животных была моча. Семаглутид метаболизировался посредством протеолитического расщепления пептидного остова и последовательного β-окисления боковой цепи жирной кислоты; метаболизм не ограничивался определёнными органами. Неизменённый семаглутид составлял 3,1% введённой дозы в моче людей и менее 1% — в моче крыс; у обезьян в моче он не обнаруживался. Профили метаболитов семаглутида у человека, по-видимому, сходны с профилями, полученными у изученных видов животных³.