CD44: многофункциональный рецептор клеточной адгезии на поверхности клетки — регулятор прогрессирования и метастазирования опухолевых клеток

CD44 — это рецептор клеточной адгезии на поверхности клетки, который в высокой степени экспрессируется при многих злокачественных опухолях и регулирует метастазирование за счёт рекрутирования CD44 на клеточную поверхность. Его взаимодействие с соответствующими лигандами внеклеточного матрикса способствует миграции и инвазии, участвующим в формировании метастазов. Первоначально CD44 был идентифицирован как рецептор гиалуронана, или гиалуроновой кислоты, а позднее — как рецептор ряда других лигандов, включая остеопонтин (OPN), коллагены и матриксные металлопротеиназы. CD44 также был идентифицирован как маркёр стволовых клеток нескольких типов. Помимо стандартного CD44 (sCD44), показано, что вариантные изоформы CD44 (vCD44) образуются в результате альтернативного сплайсинга мРНК при нескольких злокачественных опухолях. Вставка новых экзонов во внеклеточный домен вблизи трансмембранного участка sCD44 повышает склонность к экспрессии более крупных изоформ vCD44. Экспрессия некоторых изоформ vCD44 связана с прогрессированием и метастазированием опухолевых клеток, а также с прогнозом у пациентов. Экспрессию изоформ CD44 можно сопоставлять с подтипами опухолей, и она может служить маркёром раковых стволовых клеток. Расщепление CD44, его эктодоменный сдвиг и повышенные уровни растворимого CD44 в сыворотке крови пациентов служат маркёром опухолевой массы и метастазирования при ряде злокачественных опухолей, включая рак толстой кишки и желудка. Недавние наблюдения показали, что внутриклеточный домен CD44 (CD44-ICD) связан с метастатическим потенциалом клеток рака молочной железы. Однако лежащие в основе механизмы требуют дальнейшего уточнения.