Фармакокинетика и переносимость однократной дозы семаглутида — аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 — у пациентов с нарушением функции почек и без него

Введение: Изучены фармакокинетика и переносимость семаглутида — аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1, вводимого 1 раз в неделю и разрабатываемого для лечения сахарного диабета 2 типа, — у пациентов с нарушением функции почек и без него.

Методы: В исследование включили 56 пациентов, распределённых по группам в зависимости от функции почек: с нормальной функцией, лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции почек, а также с терминальной почечной недостаточностью. Все участники получили однократную подкожную дозу семаглутида 0,5 мг. Концентрацию семаглутида в плазме оценивали в течение не более 480 ч после введения; первичной конечной точкой была площадь под кривой «концентрация в плазме — время» от момента введения до бесконечности.

Результаты: Экспозиция семаглутида у пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек и терминальной почечной недостаточностью была сопоставима с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек средняя экспозиция семаглутида была на 22% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек; 95%-ный доверительный интервал для отношения (1,02–1,47) выходил за заранее установленные пределы (0,70–1,43). После поправки на различия между группами по полу, возрасту и массе тела все сравнения укладывались в заранее установленные клинически значимые пределы. В разных группах по степени нарушения функции почек не выявлено взаимосвязи между клиренсом креатинина (CLCR) и экспозицией семаглутида, а также между CLCR и его максимальной концентрацией в плазме (Cmax). Гемодиализ, по-видимому, не влиял на фармакокинетику семаглутида. Существенных изменений показателей безопасности и жизненно важных функций, а также серьёзных нежелательных явлений не отмечено. Один пациент с тяжёлым нарушением функции почек сообщил о двух эпизодах тяжёлой гипогликемии.

Выводы: После поправки на различия по полу, возрасту и массе тела экспозиция семаглутида у пациентов с нарушением функции почек была сопоставима с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Семаглутид в дозе 0,5 мг хорошо переносился. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек может не потребоваться. Идентификатор исследования: NCT00833716.