Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости перорального семаглутида у здоровых китайских добровольцев

Цель: В исследовании (NCT04016974) оценивали фармакокинетику, фармакодинамику, безопасность и переносимость перорального семаглутида — первого агонистa рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для приема внутрь при сахарном диабете 2-го типа — у здоровых китайских добровольцев.

Материалы и методы: В одноцентровом исследовании с многократным введением препарата и плацебо 32 здоровых взрослых китайца были рандомизированы на прием перорального семаглутида 1 раз в сутки (3 мг с титрацией до 14 мг) или плацебо в течение 12 недель. Образцы крови регулярно собирали в период лечения и наблюдения. Первичной конечной точкой была площадь под кривой «концентрация-время» семаглутида за интервал дозирования (0–24 ч) в равновесном состоянии (AUC). К вторичным фармакокинетическим конечным точкам относили максимальную наблюдаемую концентрацию семаглутида в плазме в равновесном состоянии (Cmax). В качестве дополнительных вторичных фармакодинамических конечных точек оценивали изменение массы тела и глюкозы плазмы натощак.

Результаты: Лечение всеми дозами перорального семаглутида у здоровых китайских добровольцев в равновесном состоянии сопровождалось дозозависимым увеличением экспозиции семаглутида, определяемой по AUC (233, 552 и 1288 ч·нмоль/л для 3, 7 и 14 мг перорального семаглутида соответственно) и Cmax. На фоне приема перорального семаглутида по сравнению с плацебо к концу лечения отмечалось значимое снижение массы тела (p = 0,0001) и уровня глюкозы плазмы натощак (p = 0,0011). Безопасность и переносимость перорального семаглутида соответствовали известному профилю агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1; тяжелых, симптоматических гипогликемий с подтверждением по уровню глюкозы, серьезных нежелательных явлений и летальных исходов не было. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Выводы: В равновесном состоянии экспозиция перорального семаглутида у здоровых китайских добровольцев была дозозависимой и близкой к прямо пропорциональной дозе. Это согласуется с ранее полученными клинико-фармакологическими результатами для перорального семаглутида.