Терапия, изменяющая течение сахарного диабета 1-го типа, с учетом стадии заболевания

Цель: Предложить основанную на стадии заболевания модель терапии, изменяющей течение сахарного диабета 1-го типа (СД1), с учетом пластичности иммунной системы и остаточной функции β-клеток, а также оценить, как эти меняющиеся ограничения могут влиять на выбор лечения, применение комбинированных стратегий и конечные точки исследований.

Методы: В этом нарративном обзоре обобщены механистические, наблюдательные и интервенционные данные, полученные при доклиническом СД1, недавно начавшемся СД1 3-й стадии и длительно текущем СД1 3-й стадии. Данные об иммуномодуляции, антиген-специфических вмешательствах, защите β-клеток и их замещении интерпретировали с учетом стадии заболевания и биологического контекста.

Результаты: Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ответ на лечение определяется двумя взаимно изменяющимися ограничениями: пластичностью иммунной системы и остаточной функцией β-клеток. На ранних стадиях заболевания может существовать период, когда аутоагрессивный иммунный ответ еще можно перенаправить, а функцию эндогенных β-клеток — сохранить. При сформировавшемся заболевании стабилизация иммунологической памяти, снижение регуляторного потенциала и значительная утрата β-клеток все сильнее ограничивают эффект одной лишь терапии, направленной на иммунную систему. Поэтому стратегии формирования иммунной толерантности и сохранения β-клеток, вероятно, имеют больший потенциал на ранних этапах заболевания, тогда как при сформировавшемся заболевании может потребоваться замещение β-клеток в сочетании с защитой трансплантата и метаболическим контролем.

Выводы: Подбор лечения с учетом стадии заболевания представляет собой клинически понятную модель, а не валидированный алгоритм терапии. Учет стадии заболевания, иммунного эндотипа, остаточной функции β-клеток, осуществимости лечения и соответствующих стадии конечных точек может улучшить разработку и интерпретацию исследований терапии, изменяющей течение заболевания; этот подход требует проспективной валидации.