Совместная связь полиморфизмов генов MTHFR, MTR и ACE и гипергомоцистеинемии с риском ишемической болезни сердца

Гомоцистеин и гены, регулирующие его обмен, стали рассматриваться как новые биомаркеры ишемической болезни сердца (ИБС). В настоящем исследовании оценивали, связаны ли полиморфизмы генов метаболизма гомоцистеина и концентрации гомоцистеина, фолата и витамина B в плазме крови — по отдельности или в сочетании — с риском ИБС. В исследование включили 504 участника: 254 пациента с ИБС и 250 лиц контрольной группы. Для определения генотипов полиморфизмов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (rs1801133, rs1801131), полиморфизма гена 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеинметилтрансферазы MTR (rs1805087), полиморфизма гена параоксоназы 1 PON1 (rs662) и полиморфизма гена цистатионин-β-синтазы CBS (rs5742905) применяли тетрапраймерную аллель-специфичную полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Вставку/делецию (I/D) в гене ангиотензинпревращающего фермента ACE (rs4646994) выявляли методом стандартной ПЦР. Дисперсионный анализ с поправкой на ковариаты показал, что полиморфизмы rs1801133 и rs1805087, а также концентрация гомоцистеина связаны с ИБС. Скорректированный логистический регрессионный анализ дал сходные результаты. При логистическом регрессионном анализе с факторным учетом изученных однонуклеотидных полиморфизмов повышенный риск ИБС был связан с концентрацией гомоцистеина, гетерозиготными и мутантными аллелями rs1801133 и rs1805087, а также с мутантными аллелями rs1801131 и rs4646994. Полученные результаты раскрывают многофакторную природу ИБС. Они указывают на роль однонуклеотидных полиморфизмов генов метаболизма фолатов и гомоцистеина в развитии заболевания и на возможность их использования для прогнозирования риска.