Выявление вариантов гена MTR у пациентов с врождённым нарушением обмена кобаламина типа cblG, диагностированным с помощью анализа комплементации соматических клеток
Identification of variants of the MTR gene in patients with the cblG inborn error of cobalamin metabolism diagnosed by somatic cell complementation analysis
Аннотация
Цель: Врождённое нарушение обмена витамина B12 типа cblG связано с патогенными вариантами гена MTR, кодирующего метионинсинтазу. Описано около 50 пациентов с этим заболеванием и опубликовано 54 потенциально причинных варианта MTR [12].
Методы: Проведены секвенирование нового поколения и анализ вариантов числа копий гена MTR в геномной ДНК 29 пациентов с cblG, включая 7 пациентов, которым ранее проводили секвенирование, но получили неполные результаты. Диагноз у всех пациентов был установлен с помощью анализа комплементации соматических клеток.
Результаты: У каждого обследованного пациента выявили по два потенциально причинных варианта, однако фазирование по родительским аллелям не проводили. Всего выявлено 39 различных вариантов, 24 из которых ранее не описывали. Наиболее частым потенциально причинным вариантом был c.3518C>T, p.P1173L (8 аллелей). Ранее выявленные глубокие интронные варианты c.340-166A>T и c.609+1088G>A также встречались часто — по 6 аллелей каждый. Среди новых вариантов наиболее распространёнными были c.2020C>T, p.Arg674Cys (3 аллеля) и c.1325C>A, p.Ala442Glu (2 аллеля).
Выводы: Знание группы комплементации способствовало выявлению патогенных или вероятно патогенных вариантов. Анализ соматических клеток становится менее доступным и проводится всё реже.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.