Ингибитор неприлизина LCZ-696 (сакубитрил/валсартан): фармакокинетические, фармакодинамические и антигипертензивные эффекты

LCZ-696 (сакубитрил/валсартан) — препарат двойного действия, содержащий блокатор рецепторов ангиотензина II валсартан и ингибитор неприлизина (нейтральной эндопептидазы) AHU-377, который оказывает выраженное благоприятное действие у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью (СН). В нескольких недавно проведённых исследованиях эффективность LCZ-696 при лечении артериальной гипертензии и СН была выше, чем эффективность валсартана. Разработка LCZ-696 и его одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США основывались на концепции аддитивного эффекта блокатора рецепторов ангиотензина II валсартана и ингибитора нейтральной эндопептидазы (неприлизина) AHU-377 при лечении артериальной гипертензии и СН. Синергизм этих препаратов обусловлен сосудорасширяющим действием валсартана вследствие блокады рецепторов ангиотензина II 1-го типа, а также действием натрийуретических пептидов — предсердного натрийуретического пептида и натрийуретического пептида типа B (BNP), катаболизм которых предотвращается за счёт ингибирования неприлизина, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата. Такое действие неприлизина сопровождается усилением натрийуреза, диуреза и системной вазодилатации, поскольку доказано, что эти пептиды обладают выраженными диуретическим, натрийуретическим и сосудорасширяющим эффектами. Кроме того, снижается концентрация N-концевого фрагмента про-BNP. Поэтому применение LCZ-696 приводит к значительному уменьшению напряжения стенки левого желудочка при перегрузке давлением и объёмом, о чём свидетельствует снижение концентрации N-концевого фрагмента про-BNP; оба состояния являются важными составляющими артериальной гипертензии и СН. Препарат безопасен, хорошо переносится и практически не вызывает кашель и ангионевротический отёк.