Сакубитрил/валсартан: за пределами натрийуретических пептидов

Натрийуретические пептиды, особенно мозговой натрийуретический пептид (BNP), прежде всего рассматривались как биомаркеры при сердечной недостаточности (СН). Однако они могут служить и терапевтическими агентами благодаря потенциально благоприятным физиологическим эффектам. Ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина сакубитрил/валсартан одновременно усиливает систему натрийуретических пептидов (СНП) за счет ингибирования фермента неприлизина (NEP) и подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) путем блокады рецептора ангиотензина II. Показано, что он улучшает показатели смертности и госпитализаций у пациентов с СН, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка. Ключевое преимущество сакубитрила/валсартана обычно связывали со способностью повышать уровень BNP, тогда как другие его эффекты в значительной степени оставались без внимания. В этом обзоре рассматриваются важные эффекты сакубитрила/валсартана, выходящие за рамки простого повышения BNP. Сначала обсуждается, чем физиология СНП у здоровых людей отличается от таковой у пациентов с СН, с учетом таких механизмов, как преобладающее влияние РААС на СНП, десенситизация рецепторов натрийуретических пептидов и абсолютный дефицит натрийуретических пептидов. Затем анализируются другие гормоны, уровень которых повышает сакубитрил/валсартан, — брадикинин, вещество P и адреномедуллин, — которые могут вносить вклад в его эффективность при СН. Также обсуждаются опасения, что сакубитрил/валсартан может нарушать гомеостаз амилоида-β, что потенциально имеет значение для болезни Альцгеймера и макулярной дегенерации. Наконец, рассматривается концепция «аутонанойибиции» — недавно описанного явления, при котором у человека при повышении уровня натрийуретических пептидов выше порогового значения возникает врождённая способность ингибировать NEP. Предполагается, что аутонанойибиция может обеспечивать выброс натрийуретических и других вазоактивных пептидов, быстро устраняющий декомпенсацию. Мы полагаем, что, предварительно ингибируя NEP, сакубитрил/валсартан вызывает этот выброс раньше, в фазе декомпенсации, что и приводит к лучшим клиническим результатам.