Воздействие на сигнальный путь TGF-β при раке

Регуляция сигнального пути трансформирующего фактора роста β (TGF-β) нарушена при многих заболеваниях, включая рак. В здоровых клетках и при раке на ранних стадиях этот путь выполняет функции супрессии опухоли, в том числе вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз. Однако его активация на поздних стадиях рака может стимулировать опухолеобразование, включая метастазирование и химиорезистентность. Двойственная функция и плейотропный характер сигнального пути TGF-β затрудняют его использование в качестве терапевтической мишени и указывают на необходимость тщательного подбора доз препаратов, воздействующих на TGF-β, и отбора пациентов. В настоящем обзоре рассматриваются обоснование воздействия на сигнальный путь TGF-β при раке и клинический статус фармакологических ингибиторов. Обсуждаются прямые эффекты блокады сигнального пути TGF-β на опухолевые и стромальные клетки, а также биомаркеры, позволяющие прогнозировать эффективность ингибиторов TGF-β у пациентов с раком.