Гипертермия как тератоген: обзор экспериментальных исследований и их клиническое значение

Несмотря на то что гипертермия обладает тератогенным действием у птиц, всех распространённых лабораторных и сельскохозяйственных животных, а также приматов и соответствует установленным критериям тератогена, её изучению как возможного тератогена для человека уделялось мало внимания. У теплокровных животных, включая человека, температура тела может повышаться из-за лихорадочных инфекций, интенсивной физической нагрузки и высокой температуры окружающей среды и превышать пороговые значения — на 1,5–2,5 °C, — при которых у экспериментальных животных развивается синдром резорбции эмбрионов, абортов и пороков развития. Гипертермия особенно повреждает центральную нервную систему. Если воздействие пороговой интенсивности приходится на соответствующий этап эмбрионального развития, у значительной доли подвергшихся ему эмбрионов могут возникать экзэнцефалия, анэнцефалия, энцефалоцеле, микроэнцефалия, микрофтальмия, нейрогенная косолапость и артрогрипоз. Частота и тип пороков зависят от вида и штамма животного, стадии развития и интенсивности гипертермического воздействия. В экспериментах также удавалось вызвать омфалоцеле, гипоплазию пальцев стоп и зубов, агенезию почек, аномалии позвонков, гипоплазию верхней челюсти, расщелины лица, катаракту, колобому, а также пороки сердца и сосудов. К повышению температуры особенно чувствительны делящиеся клетки: при достижении порогового повышения на 1,5–2,5 °C митотическая активность прекращается, а клетки в митозе погибают сразу; при более значительном повышении на 3,5 °C клетки, вероятно находящиеся в S-фазе, погибают с задержкой. Как правило, при меньшем повышении температуры (на 2,5 °C) для возникновения пороков требуется более длительное воздействие, чем при кратковременном резком повышении температуры на 4,5 °C. Гибель клеток в основном ограничивается головным мозгом, а у эмбриона морской свинки на 21-й день развития — крыловыми пластинками мозга. Гибель клеток, вероятно, обусловливает большинство пороков центральной нервной системы, однако гипертермия также вызывает нарушения микроциркуляции с утечкой жидкости, отёком и кровоизлияниями, некроз плаценты и инфаркты; эти изменения, вероятно, участвуют в патогенезе многих пороков сердца, конечностей, почек и брюшной стенки. В недавних экспериментах кратковременное нетератогенное воздействие, проведённое не менее чем за 15 минут до заведомо тератогенного воздействия, защищало культивируемые эмбрионы крыс. Эта защита связана с синтезом белков теплового шока и временной остановкой клеточного цикла. Гипертермия, по-видимому, способна вызывать врождённые пороки у всех видов и может действовать самостоятельно или синергично с другими факторами. (Аннотация обрезана на отметке 400 слов)