Диагностическая ценность скрининга HLA-B*5801 при тяжёлом синдроме гиперчувствительности к аллопуринолу: обновлённый систематический обзор и метаанализ

Введение: Несмотря на данные многочисленных исследований о связи между носительством HLA-B*5801 и развитием токсического эпидермального некролиза (ТЭН) и синдрома Стивенса—Джонсона (ССД), вызванных аллопуринолом, наличие такой связи в разных популяциях и её выраженность остаются неопределёнными.

Методы: Основной анализ основывался на исследованиях с популяционным контролем. Данные объединяли с использованием модели случайных эффектов; рассчитывали чувствительность, специфичность, положительное отношение правдоподобия (LR+), отрицательное отношение правдоподобия (LR−), диагностическое отношение шансов (DOR) и площадь под суммарной ROC-кривой (AUC).

Результаты: В девяти исследованиях с популяционным контролем носительство HLA-B*5801 определяли у 162 пациентов с ТЭН/ССД, вызванными аллопуринолом, и у 7372 пациентов без ТЭН/ССД, вызванных аллопуринолом. Объединённые значения чувствительности, специфичности, LR+, LR−, DOR и AUC составили соответственно 0,78 (95% ДИ 0,71–0,85), 0,96 (95% ДИ 0,96–0,97), 14,23 (95% ДИ 7,89–25,63), 0,29 (95% ДИ 0,16–0,54), 83,5 (95% ДИ 50,7–137,4) и 0,97 (95% ДИ 0,95–0,99). При анализе подгрупп DOR были сопоставимыми для китайской (196,1; 95% ДИ 57,3–672,0), японской (78,8; 95% ДИ 30,4–203,9) и европеоидной (58,4; 95% ДИ 16,9–201,5) популяций. В целом HLA-B*5801 был связан с развитием ТЭН/ССД, вызванных аллопуринолом, в европейской и японской популяциях, однако чувствительность в них составляла лишь 50–60% (объединённая чувствительность 56%) по сравнению с 80–100% (объединённая чувствительность 97%) в корейской, тайской, сардинской итальянской и ханьской китайской популяциях.

Выводы: Это исследование показывает, что во многих странах аллопуринол является ведущей причиной ТЭН/ССД. В отличие от карбамазепина, связь которого с определёнными аллелями зависит от этнической принадлежности и популяции, HLA-B*5801 можно использовать для выявления риска ТЭН/ССД, вызванных аллопуринолом, во всех популяциях. Скрининг на HLA-B*5801 может помочь предотвратить развитие ТЭН/ССД, вызванных аллопуринолом, особенно в популяциях, где частота аллеля риска составляет ≥5%.