Распространённость генотипирования HLA-B*58:01 и связь с тяжёлыми кожными нежелательными реакциями, индуцированными аллопуринолом: актуализируемый систематический обзор и метаанализ

Данных о распространённости генотипирования HLA-B*58:01 и его связи с тяжёлыми кожными нежелательными реакциями, индуцированными аллопуринолом (СКНР), недостаточно, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Мы восполнили этот пробел, выполнив всестороннюю оценку с учётом расовой и этнической принадлежности. Поиск литературы проводили с момента создания баз данных до 31 декабря 2022 года в PubMed, Embase и medRxiv, а также через Google (для вьетнамских статей) и ручной поиск. В обзор включали оригинальные исследования, в которых изучали связь между генотипированием HLA-B*58:01 и СКНР, индуцированными аллопуринолом. Исключали исследования на животных; работы по фармакокинетике и фармакодинамике; исследования генетических маркеров или методов генетического тестирования; исследования одной группы; а также исследования по оценке рентабельности скрининга. Риск систематической ошибки оценивали с помощью шкалы Ньюкасла — Оттавы. Для суммарных оценок и 95% доверительного интервала (ДИ) в метаанализе использовали модель случайных эффектов. В обзор включили 13 719 пациентов из 24 исследований случай — контроль. Распространённость генотипирования HLA-B*58:01 (в целом 5,8%; 95% ДИ 2,9%–11,5%; I = 98%) варьировала в зависимости от расы (азиаты [7,7%; 95% ДИ 3,4%–16,8%; I = 98%] и белые в Восточной/Западной Европе [2,3%; 95% ДИ 1,2%–4,3%; I = 86%]) и этнического происхождения (Восточная и Центральная Азия [5,5%; 95% ДИ 1,5%–17,8%; I = 98%] и Южная и Юго-Восточная Азия [12,9%; 95% ДИ 9,5%–17,3%; I = 79%]). Генотипирование HLA-B*58:01 было связано со значительным повышением риска СКНР, индуцированных аллопуринолом (отношение шансов 117,6; 95% ДИ 70,3–196,8; I = 45%), во всех подгруппах. Мы выявили более высокую распространённость генотипирования HLA-B*58:01 у некоторых азиатских популяций по сравнению с белыми. Имеются убедительные данные, подтверждающие сильную связь между этим аллелем и СКНР, индуцированными аллопуринолом.