Ализол B 23-ацетат вызывает аутофагия-зависимый апоптоз в клетках рака толстой кишки человека посредством образования активных форм кислорода и активации JNK

Ализол B 23-ацетат (AB23A) — природный тритерпеноид, содержащийся в корневище частухи восточной (Alisma orientale), лекарственного растения, используемого в китайской медицине. Он обладает различными физиологическими эффектами, в том числе противоопухолевым действием. Однако влияние AB23A на рак толстой кишки человека и лежащие в его основе механизмы изучены недостаточно. В настоящем исследовании впервые показано, что AB23A вызывает остановку клеточного цикла в G-фазе и гибель клеток рака толстой кишки путём апоптоза. В клетках HCT116, обработанных AB23A, также происходила аутофагия, о чём свидетельствовали накопление микротрубочко-ассоциированного белка 1 лёгкой цепи 3 в форме II (LC3-II) и деградация SQSTM1/p62. Ингибитор аутофагии 3-метиладенин (3-MA) ослаблял вызванные AB23A аутофагию, апоптоз и гибель клеток, что указывает на зависимость апоптотического ответа от индукции аутофагии. Кроме того, обработка клеток HCT116 препаратом AB23A приводила к образованию активных форм кислорода (ROS) и фосфорилированию c-Jun N-концевой киназы (JNK). Поглотитель активных форм кислорода N-ацетилцистеин (NAC) и селективный ингибитор JNK SP600125 ослабляли вызванные AB23A аутофагию и апоптотическую гибель клеток. NAC также устранял вызванное AB23A фосфорилирование JNK. Эти данные раскрывают новый механизм действия AB23A в клетках рака толстой кишки HCT116: препарат вызывает аутофагия-зависимый апоптоз, по крайней мере частично за счёт накопления внутриклеточных активных форм кислорода и последующей активации JNK.