Экспрессия дисиалоганглиозида GD2 в нейробластических опухолях: прогностическое значение для пациентов, получающих анти-GD2-иммунотерапию

Нейробластома — злокачественное новообразование симпатической нервной системы и одна из наиболее агрессивных опухолей у детей. Пациенты с нейробластомой высокого риска IV стадии получают интенсивное мультимодальное лечение, завершающееся иммунотерапией химерным моноклональным антителом ch14.18. Хотя применение моноклонального антитела ch14.18 значительно повысило выживаемость пациентов с нейробластомой высокого риска, примерно у 33% из них развивается рецидив, приводящий к смерти от заболевания. Антитело ch14.18 направлено против дисиалоганглиозида GD2, экспрессируемого на клетках нейробластических опухолей. Чтобы лучше понять причины рецидивов опухоли после иммунотерапии ch14.18, мы с помощью иммуногистохимического окрашивания проанализировали экспрессию GD2 в 152 образцах опухоли, полученных от пациентов с нейробластическими опухолями. Экспрессия GD2 выявлена в 146 из 152 образцов (96%), однако доля GD2-положительных клеток в разных образцах варьировала. Примечательно, что низкая доля GD2-положительных клеток до начала иммунотерапии была связана с развитием рецидива у пациентов, получавших иммунотерапию ch14.18. Кроме того, in vitro мы показали, что чувствительность клеточных линий нейробластомы к лизису, опосредованному естественными киллерами, в присутствии антитела ch14.18 зависела от доли GD2-положительных клеток. Таким образом, наши результаты указывают на необходимость учитывать долю опухолевых клеток, экспрессирующих GD2, как прогностический маркер у пациентов с нейробластомой высокого риска, получающих анти-GD2-иммунотерапию.