Повышение противотрипаносомной активности алкамидов, выделенных из Achillea fragrantissima

В предыдущих исследованиях было установлено, что надземные части Achillea fragrantissima обладают выраженной противолейшманиозной и противотрипаносомной активностью. Фракционирование дихлорметанового экстракта под контролем биологических тестов позволило выделить основные соединения растения, обусловливающие противотрипаносомную активность. Были идентифицированы семь сесквитерпеновых лактонов, включая ахиллoлид-A, два флавоноида — хризоспленол-D и хризоспленетин — и четыре алкамида, включая пеллиторин. Это первое сообщение о выделении из данного растения сесквитерпеновых лактонов 3 и 4, хризоспленетина и группы алкамидов. При оценке активности в отношении Trypanosoma brucei brucei TC221 (T. b. brucei) с помощью теста Alamar Blue новый алкамид 13 продемонстрировал значение IC50 40,37 мкМ. Для поиска ещё более активных соединений был синтезирован ряд производных алкамида пеллиторина (10), после чего проведена оценка их биологической активности. Наиболее активные соединения 26 и 27 действовали в субмикромолярных концентрациях; их индексы селективности по отношению к макрофагальной клеточной линии J774.1 составили соответственно 20,1 и 45,6. Токсичность соединений 26 и 27 оценивали in vivo на личинках большой восковой моли Galleria mellonella. В диапазоне концентраций 1,25–20 мМ значимой токсичности не выявлено.