Дихлорметановый экстракт цветков Achillea fragrantissima (Forssk.) Sch.Bip обладает антипролиферативными и проапоптотическими свойствами в клетках тройного негативного рака молочной железы человека (MDA-MB-231): исследования in vitro и in silico

Агрессивный тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой сложное заболевание, поскольку для него отсутствует таргетная терапия. Поиск новых методов лечения включает интенсивное изучение природных источников. Achillea fragrantissima — лекарственное растение, традиционно применяемое на Ближнем Востоке. Экстракты различных частей растения, включая цветки, листья и корни, полученные с использованием растворителей разной полярности, исследовали на клетках ТНРМЖ MDA-MB-231. По данным жидкостной хроматографии, экстракты различных частей растения имели богатый и разнообразный химический состав, различавшийся в зависимости от полярности растворителя, что указывало на возможные различия в биологической активности. С помощью анализа жизнеспособности CellTiter-Glo™ определяли значения IC₅₀ для каждого экстракта; они составили от 32,4 до 161,7 мкг/мл. Дихлорметановый экстракт цветков имел наименьшее среднее значение IC₅₀, поэтому его выбрали для дальнейшего изучения. При обработке возрастающими концентрациями дихлорметанового экстракта цветков в клетках MDA-MB-231 дозозависимо усиливались морфологические и биохимические признаки апоптоза, включая уменьшение размеров клеток, экспозицию фосфатидилсерина, активацию каспаз и проницаемость наружной мембраны митохондрий. Эти эффекты оценивали с помощью фазово-контрастной микроскопии, проточной цитометрии, анализа активности каспаз в живых клетках Image-iT™ и определения открытия поры переходной проницаемости митохондрий соответственно. Прогнозирование противоопухолевых мишеней и молекулярный докинг выявили ингибирующую активность нескольких метаболитов дихлорметанового экстракта цветков в отношении карбоангидразы IX — фермента, которому приписывают антиапоптотические свойства. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной терапевтической ценности дихлорметанового экстракта цветков при ТНРМЖ.