Эртуглифлозин у пациентов с хронической болезнью почек 3-й стадии и сахарным диабетом 2-го типа: рандомизированное исследование VERTIS RENAL

Введение: Эртуглифлозин — ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, разрабатываемый для лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2). Безопасность и эффективность эртуглифлозина оценивали в течение 52 недель у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

Методы: В этом двойном слепом рандомизированном исследовании (NCT01986855) пациентов с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) 7,0–10,5% и ХБП 3-й стадии [расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 и <60 мл/мин/1,73 м²], получавших стандартную сахароснижающую терапию (один или несколько препаратов), в том числе инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, рандомизировали в группы приёма эртуглифлозина в дозе 5 или 15 мг либо плацебо один раз в сутки. У пациентов, принимавших метформин, до рандомизации проводили период отмены препарата продолжительностью не менее 10 недель. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c относительно исходного уровня на 26-й неделе во всей когорте. Вторичные показатели эффективности оценивали в подгруппе пациентов с ХБП 3А стадии (рСКФ ≥45 и <60 мл/мин/1,73 м²) на 26-й и 52-й неделях. Безопасность оценивали во всей когорте.²²

Результаты: В исследование рандомизировали 468 пациентов; средний исходный уровень HbA1c составлял 8,2%. На 26-й неделе в общей когорте во всех группах наблюдалось снижение HbA1c относительно исходного уровня: среднее изменение, рассчитанное методом наименьших квадратов (95% доверительный интервал), составило −0,3% (от −0,4 до −0,1) в группе плацебо, −0,3% (от −0,4 до −0,1) в группе эртуглифлозина 5 мг и −0,4% (от −0,6 до −0,3) в группе эртуглифлозина 15 мг. Применение метформина вопреки протоколу выявили примерно у 17% пациентов; это повлияло на оценку первичной конечной точки. В подгруппе пациентов с ХБП 3А стадии на 26-й неделе снижение массы тела, глюкозы плазмы натощак и систолического артериального давления относительно исходного уровня было более выраженным при приёме эртуглифлозина, чем плацебо. Частота инфекций мочевых путей, генитальных грибковых инфекций и эпизодов гипогликемии существенно не различалась между группами. Нежелательные явления, связанные с гиповолемией, чаще возникали при приёме эртуглифлозина, чем плацебо.

Выводы: Несмотря на то что скрытое применение метформина повлияло на первичный анализ, у пациентов с СД2 и ХБП 3-й стадии на фоне эртуглифлозина наблюдалось снижение уровня глюкозы крови и массы тела. Профиль безопасности эртуглифлозина был приемлемым.

Финансирование: Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси, США, и Pfizer Inc.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT01986855.