Систематический обзор с сетевым метаанализом: сравнительная оценка тофацитиниба и биологических препаратов для лечения умеренно-тяжёлого язвенного колита

Введение: Биологические препараты улучшили лечение пациентов с язвенным колитом (ЯК). Тофацитиниб — пероральный маломолекулярный ингибитор Янус-киназ — может стать новым вариантом лечения.

Цель: Сравнить эффективность и нежелательные эффекты тофацитиниба и биологических препаратов (инфликсимаба, адалимумаба, голимумаба и ведолизумаба) у взрослых пациентов, ранее не получавших антагонисты ФНО.

Методы: До августа 2017 года включительно был проведён комплексный поиск в базах PubMed, Embase и Scopus, реестрах клинических исследований, на сайтах регулирующих органов и в материалах крупных конференций. Отбирали рандомизированные исследования с плацебо-контролем или прямым сравнением препаратов, в которых тофацитиниб или биологические препараты применяли для индукционной и/или поддерживающей терапии умеренно-тяжёлого ЯК. Два рецензента независимо извлекали данные об исследованиях и исходах и оценивали риск систематической ошибки в каждом исследовании. Для обобщения прямых данных использовали традиционный метаанализ, а для скорректированных непрямых сравнений методов лечения — сетевой метаанализ.

Результаты: Данные об индукционной терапии были получены в 15 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (n = 3130). Все препараты превосходили плацебо. По результатам непрямых сравнений инфликсимаб превосходил адалимумаб (ОШ 2,01; 95% ДИ 1,36–2,98) и голимумаб (1,67; 1,08–2,59) по частоте клинического ответа; адалимумаб (2,10; 1,21–3,64) — по частоте клинической ремиссии; адалимумаб (1,87; 1,26–2,79) и голимумаб (1,75; 1,13–2,73) — по частоте заживления слизистой оболочки. Ни одно непрямое сравнение тофацитиниба с биологическими препаратами не выявило статистически значимых различий. Данные о поддерживающей терапии были получены в девяти исследованиях (n = 1776): все препараты превосходили плацебо по клинической эффективности. Анализ безопасности не выявил повышения частоты нежелательных явлений при применении изучавшихся препаратов, за исключением инфликсимаба; ведолизумаб может иметь преимущество по частоте серьёзных нежелательных явлений.

Выводы: Тофацитиниб и биологические препараты эффективны и безопасны при ЯК. Для определения оптимального варианта лечения необходимы дальнейшие высококачественные исследования.