Доставка ксенонсодержащих эхогенных липосом подавляет раннее повреждение головного мозга после субарахноидального кровоизлияния

Ксенон (Xe) — благородный газ с многообещающими нейропротекторными свойствами; доказанных нежелательных эффектов не выявлено. Мы оценили нейропротекторное действие ксенона, доставляемого с помощью ксенонсодержащих эхогенных липосом (Xe-ELIP), при ультразвуковом контролируемом высвобождении препарата в головном мозге после субарахноидального кровоизлияния (САК). Структуру Xe-ELIP исследовали с помощью ультразвуковой визуализации, электронной микроскопии и газовой хроматографии — масс-спектрометрии. Животных случайным образом распределили в пять групп: ложная операция, САК, САК с введением Xe-ELIP, пустых ELIP или насыщенного ксеноном физиологического раствора. Препараты вводили внутривенно в сочетании с воздействием ультразвука на общую сонную артерию, чтобы вызвать высвобождение ксенона из циркулирующих Xe-ELIP. Выраженность гематомы оценивали по шкале САК и количественно определяли колориметрическим методом. В течение 3 дней после САК проводили неврологическое обследование и тесты двигательного поведения. Ультразвуковая визуализация и электронная микроскопия показали, что Xe-ELIP имеют уникальную двухкамерную структуру, обеспечивающую двухэтапное высвобождение ксенона. Лечение Xe-ELIP эффективно уменьшало кровотечение, улучшало общий неврологический статус и уменьшало выраженность двигательных нарушений; это сопровождалось снижением апоптотической гибели нейронов и летальности. Xe-ELIP уменьшали раннее повреждение головного мозга при САК за счёт подавления гибели нейронов и кровотечения. Этот новый подход обеспечивает неинвазивную стратегию доставки терапевтического газа для лечения САК.