Дефицит TANGO2

Клиническая характеристика: Дефицит TANGO2 проявляется задержкой развития, интеллектуальными нарушениями, нарушением координации походки, речевыми расстройствами, судорогами и гипотиреозом. У большинства пациентов возникают эпизоды TANGO2 — не угрожающие жизни пароксизмальные приступы с внезапным усилением исходных симптомов: гипотонией, атаксией с потерей равновесия, наклоном головы и туловища, усилением дизартрии, слюнотечением, вялостью и дезориентацией. Кроме того, возможны угрожающие жизни острые метаболические кризы, сопровождающиеся рабдомиолизом с повышением уровня креатинфосфокиназы и печёночных трансаминаз, гипогликемией, удлинением интервала QTc на ЭКГ, желудочковыми аритмиями и/или кардиомиопатией.

Диагностика и обследование: Диагноз дефицита TANGO2 устанавливают у пробанда при выявлении двух патогенных вариантов гена TANGO2 с помощью молекулярно-генетического исследования.

Лечение: Ежедневный приём поливитаминного препарата, содержащего все восемь витаминов группы B, или комплекса витаминов группы B в минимальной рекомендуемой для данного возраста суточной дозе.

Лечение острых метаболических кризов: Госпитализация в отделение интенсивной терапии пациентам с тяжёлым общим состоянием, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы, гипогликемией или удлинённым интервалом QTc; внутривенное введение глюкозосодержащих растворов при гипогликемии; эхокардиография для оценки функции сердца с коррекцией объёма внутривенной инфузии для профилактики отёка лёгких; при необходимости — препараты калия; дополнительное введение магния для поддержания его концентрации выше 2,2 мг/дл и снижения риска аритмий; нутритивная поддержка с добавлением всех восьми витаминов группы B; контроль концентрации креатинфосфокиназы; ЭКГ для контроля интервала QTc и выявления паттерна Бругада 1-го типа; непрерывное наблюдение за сердечным ритмом для выявления аритмий, включая желудочковую экстрасистолию, желудочковую тахикардию и желудочковую тахикардию типа «пируэт»; экстракорпоральная мембранная оксигенация — только при необходимости; при гипотиреозе — левотироксин по показаниям. Учитывая трудности лечения желудочковых аритмий, рекомендуется наблюдение у специалиста по нарушениям сердечного ритма.

Лечение вне острого периода: Поддержка развития и обучение; противосудорожные препараты при судорогах; левотироксин при гипотиреозе; при необходимости — коррекция питания и/или кормление через гастростому; стандартное лечение запоров.

Наблюдение: Оценка развития при каждом визите; оценка поступления витаминов группы B с пищей при каждом визите; при необходимости — определение концентрации витаминов группы B в сыворотке для профилактики токсического действия; ЭКГ, холтеровское мониторирование и эхокардиография с частотой, определяемой анамнезом метаболических и сердечных кризов; наблюдение невролога за пациентами с судорогами; ежегодное определение ТТГ и свободного T4 при гипотиреозе; офтальмологическое наблюдение с частотой, рекомендованной офтальмологом; при необходимости — оценка состояния желудочно-кишечного тракта и питания, а также выявление снижения слуха; оценка потребностей семьи и необходимости социальной поддержки при каждом визите.

Факторы, провоцирующие эпизоды TANGO2 и острые метаболические кризы: голодание, обезвоживание, чрезмерная физическая нагрузка, воздействие высокой температуры, кетогенная диета и инфекции.

Обследование родственников из группы риска: Рекомендуется уточнить генетический статус старших и младших братьев и сестёр пациента, даже если у них нет симптомов, с помощью молекулярно-генетического исследования. Это позволяет своевременно начать приём комплекса витаминов группы B и поддерживающее лечение, а также избегать факторов, провоцирующих эпизоды TANGO2 и острые метаболические кризы.

Генетическое консультирование: Дефицит TANGO2 наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Если известно, что оба родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта, вероятность того, что каждый брат или сестра пациента унаследует заболевание, составляет 25%; вероятность носительства — 50%; вероятность не унаследовать ни один из семейных патогенных вариантов — 25%. После выявления патогенных вариантов TANGO2 у заболевшего члена семьи возможно проведение обследования родственников из группы риска на носительство, а также пренатального и преимплантационного генетического тестирования.