Вакцины для профилактики гриппа у здоровых взрослых

Введение: Последствия гриппа у взрослых главным образом сводятся к пропуску работы. Вакцинация беременных женщин рекомендуется на международном уровне. Это обновление обзора, опубликованного в 2014 году. В будущих обновлениях этого обзора будут учитывать только появление новых исследований или вакцин. Наблюдательные данные, включённые в предыдущие версии обзора, сохранены по историческим причинам, но не обновлялись, поскольку не влияли на выводы обзора.

Цель: Оценить эффективность, действенность и вред вакцин против гриппа у здоровых взрослых, включая беременных женщин.

Методы: Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL; выпуск 12, 2016), MEDLINE (с января 1966 года по 31 декабря 2016 года), Embase (с 1990 года по 31 декабря 2016 года), Международной платформе регистра клинических исследований ВОЗ (ICTRP; 1 июля 2017 года) и ClinicalTrials.gov (1 июля 2017 года), а также проверили списки литературы в найденных статьях.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования или квазирандомизированные исследования, в которых вакцины против гриппа сравнивали с плацебо или отсутствием вмешательства при естественно возникающем гриппе у здоровых лиц в возрасте от 16 до 65 лет. В предыдущих версиях обзора также включали наблюдательные сравнительные исследования для оценки серьёзного и редкого вреда: когортные и исследования случай — контроль. Из-за сомнительного качества наблюдательных, то есть нерандомизированных, исследований и отсутствия их влияния на выводы обзора мы решили обновлять только рандомизированные данные. Поиск наблюдательных сравнительных исследований больше не обновлялся.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали качество исследований и извлекали данные. Уверенность в доказательствах по ключевым исходам — грипп, гриппоподобное заболевание, госпитализация и нежелательные эффекты — оценивали по GRADE.

Основные результаты: Мы включили 52 клинических исследования с участием более 80 000 человек, оценивавших безопасность и эффективность вакцин против гриппа. Наиболее значимыми для принятия решений были представлены результаты 25 исследований, в которых инактивированную парентеральную вакцину против гриппа сравнивали с плацебо или контрольной группой без вмешательства. Исследования проводили в течение одного сезона гриппа в Северной и Южной Америке и Европе с 1969 по 2009 год. Мы не считали исследования с высоким риском систематической ошибки влияющими на результаты по нашим исходам, за исключением госпитализации. Инактивированные вакцины против гриппа, вероятно, снижают частоту гриппа у здоровых взрослых с 2,3% без вакцинации до 0,9% (отношение рисков 0,41, 95% доверительный интервал 0,36–0,47; 71 221 участник; доказательства умеренной достоверности), а также, вероятно, уменьшают частоту гриппоподобного заболевания с 21,5% до 18,1% (отношение рисков 0,84, 95% доверительный интервал 0,75–0,95; 25 795 участников; доказательства умеренной достоверности; для предотвращения одного случая гриппа необходимо вакцинировать 71 здорового взрослого, а для предотвращения одного случая гриппоподобного заболевания — 29 здоровых взрослых). Разница между двумя значениями числа, необходимого для вакцинации, зависит от различий в частоте гриппоподобного заболевания и подтверждённого гриппа в исследуемых популяциях. Вакцинация может незначительно снижать риск госпитализации у здоровых взрослых — с 14,7% до 14,1%, однако доверительный интервал широк и не исключает существенной пользы (отношение рисков 0,96, 95% доверительный интервал 0,85–1,08; 11 924 участника; доказательства низкой достоверности). Вакцины могут мало или совсем не влиять на число дней отсутствия на работе (-0,04 дня, 95% доверительный интервал от -0,14 до 0,06 дня; доказательства низкой достоверности). Инактивированные вакцины вызывают увеличение частоты лихорадки с 1,5% до 2,3%.

Мы выявили одно рандомизированное контролируемое исследование и одно контролируемое клиническое исследование, оценивавшие эффекты вакцинации у беременных женщин. Эффективность инактивированной вакцины, содержащей pH1N1, против гриппа у матерей составила 50% (95% доверительный интервал 14–71%; число, необходимое для вакцинации, 55), а у детей в возрасте до 24 недель — 49% (95% доверительный интервал 12–70%; число, необходимое для вакцинации, 56). Данные об эффективности против сезонного гриппа во время беременности отсутствовали. Наблюдательные исследования показали, что эффективность вакцин против гриппоподобного заболевания у беременных женщин составляет 24% (95% доверительный интервал 11–36%; число, необходимое для вакцинации, 94), а против гриппа у новорождённых от вакцинированных женщин — 41% (95% доверительный интервал 6–63%; число, необходимое для вакцинации, 27). Живые аэрозольные вакцины в целом демонстрировали эффективность, соответствующую числу, необходимому для вакцинации, равному 46. Эффективность однократных или двукратных цельновирионных пандемических вакцин 1968–1969 годов была выше: число, необходимое для вакцинации, составило 16 против гриппоподобного заболевания и 35 против гриппа. Влияние на госпитализации во время пандемии 1968–1969 годов было ограниченным (число, необходимое для вакцинации, 94). Введение сезонных и пандемической вакцин 2009 года во время беременности не оказывало значимого влияния на частоту абортов или неонатальной смерти, однако эти данные основаны на наблюдательных массивах данных.

Выводы: У здоровых взрослых, получающих инактивированную парентеральную вакцину против гриппа вместо отсутствия вакцинации, грипп, вероятно, развивается реже: чуть более чем у 2% без вакцинации и чуть менее чем у 1% после вакцинации (доказательства умеренной достоверности). После вакцинации у них также, вероятно, реже возникает гриппоподобное заболевание, однако величина пользы в абсолютных показателях различалась в разных условиях. Различия в защите от гриппоподобного заболевания частично могут быть связаны с непоследовательной классификацией симптомов. Достоверность данных о небольшом снижении частоты госпитализаций и дней отсутствия на работе низкая. Защита от гриппа и гриппоподобного заболевания у матерей и новорождённых была меньше, чем в других популяциях, рассмотренных в этом обзоре. Вакцины повышают риск ряда нежелательных явлений, включая небольшое увеличение частоты лихорадки, но частота тошноты и рвоты остаётся неопределённой. Защитный эффект вакцинации у беременных женщин и новорождённых также весьма умеренный. Мы не нашли доказательств связи вакцинации против гриппа с серьёзными нежелательными явлениями в сравнительных исследованиях, рассмотренных в этом обзоре. Пятнадцать включённых рандомизированных исследований были профинансированы промышленностью (29%).