Вакцины для профилактики инфекций у взрослых с солидными опухолями

Введение: Инфекции — одно из наиболее частых осложнений у взрослых с онкологическими заболеваниями; они нередко связаны как с самим заболеванием, так и с иммуносупрессивным лечением. Некоторые инфекции, например грипп, пневмококковая и менингококковая инфекция, можно предотвратить вакцинацией, однако иммунный ответ у взрослых с солидными опухолями может отличаться от такового у здоровых людей.

Цель: Оценить пользу и риски вакцин для профилактики инфекционных заболеваний у взрослых с солидными опухолями.

Методы: Мы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase, еще двух базах данных и двух регистрах исследований с момента их создания по 2 декабря 2024 года, включив рандомизированные контролируемые исследования и контролируемые нерандомизированные исследования вмешательств.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные исследования вакцин против следующих инфекционных заболеваний у взрослых (18 лет и старше) с любым диагнозом рака солидной опухоли в сравнении с плацебо или отсутствием вакцины: пневмококковая инфекция, инфекция, вызванная Haemophilus influenzae типа b, менингококковая инфекция, коклюш, гепатит B, столбняк, полиомиелит, дифтерия, грипп, опоясывающий герпес и COVID-19. При отсутствии рандомизированных исследований мы включали проспективные контролируемые нерандомизированные исследования. Живые аттенуированные вакцины исключали.

Сбор и анализ данных: Мы использовали стандартную методологию Cochrane. Два автора обзора независимо отбирали результаты поиска, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки в включенных исследованиях с помощью инструмента Cochrane RoB 2 для рандомизированных исследований и ROBINS-I для нерандомизированных исследований. Уровень достоверности доказательств оценивали по GRADE для следующих приоритетных исходов: частота соответствующей инфекции, общая смертность, качество жизни, нежелательные явления любой степени, серьезные нежелательные явления, местные реакции в месте инъекции и системные реакции.

Основные результаты: Мы включили 10 исследований (пять рандомизированных и пять нерандомизированных) с участием 81 823 взрослых с солидными опухолями, получавших вакцины для профилактики инфекции, вызванной вирусом опоясывающего герпеса, гриппа или COVID-19. Шесть исследований включали пациентов с разными солидными опухолями, еще два — с раком головы и шеи либо пищевода или с раком легкого. Рандомизированные исследования мы оценили как исследования с низким или умеренным риском систематической ошибки, тогда как большинство нерандомизированных исследований имели критический риск систематической ошибки из-за возможного смешения факторов. Мы выявили два продолжающихся исследования: одно рандомизированное исследование вакцины против гриппа и одно нерандомизированное исследование вакцин против COVID-19. Еще 12 исследований ожидают оценки. Мы не нашли рандомизированных или нерандомизированных исследований вакцин для профилактики пневмококковой инфекции, инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа b, менингококковой инфекции, коклюша, гепатита B, столбняка, полиомиелита или дифтерии в сравнении с плацебо или отсутствием вакцины. Ни в одном исследовании не оценивали качество жизни.

Вакцины для профилактики опоясывающего герпеса в сравнении с плацебо или отсутствием вакцины Три рандомизированных исследования (3054 участника) оценивали вакцины для профилактики опоясывающего герпеса. Вакцины против опоясывающего герпеса снижают частоту опоясывающего герпеса до 29,4 месяца после введения последней дозы (RR 0,37, 95% ДИ 0,23–0,59; 1 РКИ, 2678 участников; доказательства высокой достоверности). Вероятно, эти вакцины мало или вовсе не влияют на общую смертность в течение 28 дней после последней дозы (RR 1,17, 95% ДИ 0,91–1,50; 2 РКИ, 2744 участника; доказательства умеренной достоверности); мало или вовсе не влияют на частоту нежелательных явлений любой степени в течение 30 дней после последней дозы (RR 1,02, 95% ДИ 0,98–1,05; 3 РКИ, 2976 участников; доказательства высокой достоверности) и, вероятно, мало или вовсе не влияют на частоту серьезных нежелательных явлений в течение 30 дней (RR 1,08, 95% ДИ 0,93–1,24; I² = 0%; 3 РКИ, 2976 участников; доказательства умеренной достоверности). Вакцины для профилактики опоясывающего герпеса увеличивают число участников с местными реакциями в месте инъекции по сравнению с плацебо или отсутствием вакцины (RR 6,81, 95% ДИ 2,52–18,40; 3 РКИ, 2966 участников; доказательства высокой достоверности) и, возможно, мало или вовсе не влияют на число участников с системными реакциями в течение 30 дней после последней дозы (RR 1,08, 95% ДИ 0,77–1,50; 3 РКИ, 2966 участников; доказательства низкой достоверности).

Вакцины для профилактики гриппа в сравнении с плацебо или отсутствием вакцины Одно рандомизированное исследование (75 участников) оценивало вакцины для профилактики гриппа. Мы не уверены в влиянии вакцин против гриппа, введенных до операции, на общую смертность (RR 1,00, 95% ДИ 0,07–15,33; 1 РКИ, 66 участников; доказательства очень низкой достоверности), на нежелательные явления любой степени (RR 1,17, 95% ДИ 0,89–1,54; 1 РКИ, 75 участников; доказательства очень низкой достоверности) и на серьезные нежелательные явления (RR 1,46, 95% ДИ 0,76–2,83; 1 РКИ, 75 участников; доказательства очень низкой достоверности) в течение 15 дней после операции. В исследовании не сообщали о частоте гриппа, местных реакциях в месте инъекции или системных реакциях.

Вакцины для профилактики COVID-19 в сравнении с плацебо или отсутствием вакцины Одно рандомизированное исследование (2256 участников) оценивало вакцины для профилактики COVID-19. Участники, вероятно, подвергались воздействию вариантов SARS-CoV-2 альфа, бета и гамма. Вакцины для профилактики COVID-19, вероятно, снижают частоту COVID-19 у участников без перенесенной ранее инфекции COVID-19 в течение 6 месяцев после введения второй дозы (RR 0,08, 95% ДИ 0,02–0,25; 1 РКИ, 2100 участников; доказательства умеренной достоверности). Вакцины против COVID-19, вероятно, увеличивают частоту нежелательных явлений любой степени (RR 1,99, 95% ДИ 1,71–2,30; 1 РКИ, 2328 участников; доказательства умеренной достоверности). Возможно, они мало или вовсе не влияют на частоту серьезных нежелательных явлений в течение 6 месяцев после введения второй дозы (RR 1,43, 95% ДИ 0,80–2,54; 1 РКИ, 2328 участников; доказательства низкой достоверности). В исследовании не сообщали о местных реакциях в месте инъекции или системных реакциях.

Выводы: У взрослых с солидными опухолями вакцины против опоясывающего герпеса снижали частоту опоясывающего герпеса (доказательства высокой достоверности), хотя местные реакции в месте инъекции возникали чаще (доказательства высокой достоверности). Данные о влиянии вакцин против гриппа на общую смертность, нежелательные явления любой степени и серьезные нежелательные явления крайне неопределенны (доказательства очень низкой достоверности); частоту гриппа в исследованиях не оценивали. Вакцины против COVID-19, вероятно, снижают частоту COVID-19 у пациентов без предшествующей инфекции (доказательства умеренной достоверности), но, вероятно, увеличивают частоту нежелательных явлений любой степени (доказательства умеренной достоверности). Мы не нашли рандомизированных или нерандомизированных исследований вакцин для профилактики пневмококковой инфекции, инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа b, менингококковой инфекции, коклюша, гепатита B, столбняка, полиомиелита или дифтерии в сравнении с плацебо или отсутствием вакцины у взрослых с солидными опухолями. Необходимы дополнительные исследования, предпочтительно рандомизированные, чтобы устранить неопределенность.