Изменения белого вещества при болезни Альцгеймера: акцент на миелине и олигодендроцитах

Болезнь Альцгеймера (БА) традиционно рассматривают как прогрессирующее следствие двух характерных патологических изменений серого вещества: внеклеточных амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Однако за последние годы нейровизуализационные исследования выявили микро- и макроструктурные нарушения белого вещества, связанные с риском развития и прогрессированием БА. Это позволяет предположить, что помимо характерного для заболевания поражения нейронов важными патофизиологическими особенностями могут быть также дегенерация белого вещества и демиелинизация. В настоящем обзоре представлены данные о нарушениях белого вещества при БА с акцентом на миелин и олигодендроциты — единственный источник миелинизации в центральной нервной системе, — а также обсуждается взаимосвязь между изменениями белого вещества и характерными патологическими признаками БА. Рассмотрены несколько механизмов, способных повреждать олигодендроциты: ишемия, окислительный стресс, эксайтотоксичность, перегрузка железом, токсическое действие Aβ и тауопатия. Мы заключаем, что нарушения белого вещества, особенно поражение миелина и олигодендроцитов, могут иметь существенное значение в патогенезе БА и представлять собой потенциальные мишени для лечения.