Генотоксичность гидроксимочевины (гидроксикарбамида) у детей с серповидноклеточной болезнью

Введение: Гидроксимочевина (ГУ) снижает тяжесть серповидноклеточной болезни (СКБ) у детей, однако её долгосрочная безопасность вызывает опасения. В настоящем исследовании оценивали генотоксичность ГУ при дозе ≤30 мг/кг/сут после более чем 2 лет лечения.

Методы: В исследование включили 76 детей: 32 пациента с СКБ, получавших ГУ, 27 пациентов с СКБ, не получавших ГУ, и 17 здоровых детей. Пациентов, получавших ГУ, разделили на группы с хорошим и плохим ответом в соответствии с клинической эффективностью лечения. Для сравнения повреждения ДНК между обеими группами пациентов и здоровыми детьми использовали кометный тест. После приема препарата определяли максимальную концентрацию (Cmax) ГУ в плазме.

Результаты: Среднее содержание ДНК в хвосте кометы составило 5,13 ± 6,84 у здоровых детей, 5,80 ± 7,78 у пациентов с СКБ, получавших ГУ, и 5,61 ± 6,91 у пациентов с СКБ, не получавших ГУ. Выявлены статистически значимые различия между здоровыми детьми и детьми с СКБ. Различий между результатами кометного теста у пациентов с СКБ, получавших и не получавших ГУ, не обнаружено. У пациентов с хорошим ответом на ГУ среднее содержание ДНК в хвосте кометы было статистически значимо ниже, чем у пациентов с плохим ответом: 5,54 ± 7,77 и 6,69 ± 8,43 соответственно. Средняя концентрация ГУ в плазме (Cmax) составила 39,08 ± 15,65 мг/л; n = 31.

Выводы: СКБ сопровождается небольшим, но статистически значимым увеличением повреждения ДНК в лимфоцитах. У пациентов с СКБ, получавших ГУ, повреждение нуклеоидов не было более выраженным, чем у пациентов с СКБ, не получавших ГУ. У пациентов с хорошим ответом на лечение ГУ повреждение нуклеоидов было статистически значимо менее выраженным, чем у пациентов с плохим ответом. Лечение ГУ в дозе ≤30 мг/кг/сут не приводит к достижению генотоксичной концентрации препарата в плазме.