Физиология оси «кальций — паратиреоидный гормон — витамин D»

Классические эндокринные петли обратной связи обеспечивают регуляцию концентрации кальция в крови. Кальций во внеклеточной жидкости (ВЖ) связывается с кальций-чувствительным рецептором (CaSR) на клетках околощитовидных желез и активирует его, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция. Это, в свою очередь, снижает секрецию паратиреоидного гормона (PTH). При гипокальциемии происходит обратная последовательность событий: внутриклеточная концентрация кальция снижается, а продукция и секреция PTH увеличиваются. PTH быстро усиливает реабсорбцию кальция в почках, а в течение нескольких часов или дней — остеокластическую резорбцию костной ткани, высвобождая из скелета кальций и фосфат. PTH также стимулирует высвобождение фактора роста фибробластов 23 (FGF23) зрелыми остеобластами и остеоцитами. Кроме того, PTH стимулирует превращение в почках 25-гидроксивитамина D (25[OH]D) в 1,25(OH)2D, вероятно, в течение нескольких часов, что, в свою очередь, усиливает всасывание кальция в кишечнике. Длительная гипокальциемия и воздействие повышенных концентраций PTH могут также приводить к опосредованному 1,25(OH)2D высвобождению кальция и фосфора из костной ткани. Эти эффекты восстанавливают нормальную концентрацию кальция во внеклеточной жидкости и подавляют дальнейшую продукцию PTH и 1,25(OH)2D. Кроме того, 1,25(OH)2D может стимулировать высвобождение FGF23 из костной ткани, а FGF23, в свою очередь, снижать концентрацию 1,25(OH)2D. Также сообщалось, что FGF23 снижает продукцию PTH. При гиперкальциемии секреция PTH уменьшается, а продукция 1,25(OH)2D в почках снижается. Кроме того, повышенная концентрация кальция сама по себе стимулирует почечный CaSR, вызывая кальциурию. Таким образом, подавление секреции PTH и синтеза 1,25(OH)2D, а также стимуляция почечного CaSR приводят к снижению реабсорбции кальция в почках, уменьшению высвобождения кальция из скелета и снижению всасывания кальция в кишечнике, в результате чего повышенная концентрация кальция во внеклеточной жидкости нормализуется.