Исследовательская система NIA-AA: на пути к биологическому определению болезни Альцгеймера

В 2011 году Национальный институт старения и Ассоциация болезни Альцгеймера разработали отдельные диагностические рекомендации для доклинической стадии, стадии лёгкого когнитивного нарушения и стадии деменции при болезни Альцгеймера. Достигнутый за прошедшее время научный прогресс послужил основанием для инициативы Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера по обновлению и унификации рекомендаций 2011 года. Этот унифицированный документ назван «исследовательской системой», поскольку предназначен для обсервационных и интервенционных исследований, а не для рутинной клинической практики.

В Исследовательской системе Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера болезнь Альцгеймера определяется лежащими в её основе патологическими процессами, которые могут быть выявлены при посмертном исследовании или прижизненно с помощью биомаркеров. В рамках этой исследовательской системы диагноз основывается не на клинических проявлениях заболевания, то есть симптомах и признаках, что меняет определение болезни Альцгеймера у живых людей: вместо синдромального оно становится биологическим. Исследовательская система сосредоточена на диагностике болезни Альцгеймера у живых людей с использованием биомаркеров.

Биомаркеры объединены в группы, отражающие отложение β-амилоида, патологические изменения тау-белка и нейродегенерацию [AT(N)]. В системе классификации AT(N) различные биомаркеры — методы визуализации и показатели биологических жидкостей — распределяются по патологическому процессу, который они отражают. Система AT(N) гибкая: к трём существующим группам можно добавлять новые биомаркеры, а по мере их появления — и новые группы биомаркеров, выходящие за рамки AT(N).

Болезнь Альцгеймера рассматривается как континуум, а когнитивное стадирование может проводиться с использованием непрерывных показателей. Вместе с тем описаны две различные категориальные схемы определения тяжести когнитивных нарушений: схема с тремя традиционными синдромальными категориями и числовая схема из шести стадий. Важно подчеркнуть, что эта система призвана создать общий язык, с помощью которого исследователи смогут формулировать и проверять гипотезы о взаимодействии различных патологических процессов, обозначаемых биомаркерами, и когнитивных симптомов.

Мы учитываем опасения, что данная исследовательская система, основанная на биомаркерах, может применяться неправильно. Поэтому подчёркиваем: во-первых, использовать её в общей медицинской практике преждевременно и неуместно. Во-вторых, эту исследовательскую систему не следует применять для ограничения альтернативных подходов к проверке гипотез, не использующих биомаркеры. Бывают ситуации, когда биомаркеры недоступны или требование их обязательного использования противоречит конкретным целям исследования; эти вопросы более подробно обсуждаются далее в документе. Поэтому исследования с применением биомаркеров не следует считать универсальным шаблоном для всех исследований возрастных когнитивных нарушений и деменции; их следует проводить тогда, когда они соответствуют конкретным целям исследования. Особенно важно оценивать эту систему в различных популяциях.

Хотя нельзя исключить, что β-амилоидные бляшки и отложения нейрофибриллярного тау-белка не являются причинными факторами патогенеза болезни Альцгеймера, именно эти патологические белковые отложения определяют болезнь Альцгеймера как самостоятельное нейродегенеративное заболевание среди различных расстройств, способных приводить к деменции. Мы предполагаем, что определение болезни Альцгеймера как биологического конструкта позволит точнее охарактеризовать и понять последовательность событий, приводящих к связанным с болезнью Альцгеймера когнитивным нарушениям, а также многофакторную этиологию деменции. Такой подход также обеспечит более точное планирование интервенционных исследований, в которых можно будет воздействовать на определённые звенья патологического процесса у подходящих участников.