Растворимый P-tau217 отражает амилоидную и тау-патологию и опосредует связь между амилоидом и тау

Болезнь Альцгеймера характеризуется бляшками β-амилоида и нейрофибриллярными клубками тау-белка. Концентрация фосфорилированного тау-217 (P-tau217) в плазме позволяет точно отличать деменцию при болезни Альцгеймера от других деменций, однако степень, в которой этот показатель отражает накопление бляшек β-амилоида, нейрофибриллярных клубков тау или обеих форм патологии, остаётся неясной. В когорте с посмертными нейропатологическими данными (N = 88) плотность и бляшек, и нейрофибриллярных клубков независимо ассоциировалась с повышением концентрации P-tau217, однако у пациентов с тауопатиями, не связанными с болезнью Альцгеймера (N = 9), концентрация P-tau217 не повышалась. Несколько результатов были воспроизведены в когорте с ПЭТ-визуализацией (BioFINDER-2, N = 426), в которой показатели ПЭТ β-амилоида и тау независимо ассоциировались с концентрацией P-tau217. На ранних стадиях заболевания концентрация P-tau217 коррелировала с показателями ПЭТ β-амилоида, но не тау, а на поздних стадиях — с показателями ПЭТ и β-амилоида, и тау, причём связь с тау была более сильной. Наконец, P-tau217 опосредовал связь между β-амилоидом и тау в обеих когортах, особенно в отношении тау-патологии за пределами медиальной височной доли. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что концентрация P-tau217 в плазме повышается под влиянием как бляшек β-амилоида, так и нейрофибриллярных клубков тау, и согласуются с гипотезой об участии P-tau в β-амилоид-зависимом формировании неокортикальных нейрофибриллярных клубков тау.