Почечные эффекты и связанные с ними исходы при ингибировании рецепторов ангиотензина и неприлизина у пациентов с сердечной недостаточностью

Цель: Оценить влияние сакубитрила/валсартана на функцию почек у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.

Введение: У пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса функция почек часто нарушена и может дополнительно ухудшаться при блокаде ренин-ангиотензиновой системы.

Методы: В исследовании PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI with ACE inhibition to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure) 8399 пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса рандомизировали для лечения сакубитрилом/валсартаном или эналаприлом. Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была доступна для всех пациентов, а отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) — для 1872 пациентов; эти показатели оценивали при скрининге, рандомизации и через заданные интервалы в период наблюдения. Оценивали влияние исследуемого лечения на изменение рСКФ и UACR, а также на почечные и сердечно-сосудистые исходы в зависимости от рСКФ и UACR.

Результаты: На этапе скрининга средняя рСКФ составляла 70 ± 20 мл/мин/1,73 м², у 2745 пациентов (33%) была диагностирована хроническая болезнь почек; медиана UACR составила 1,0 мг/ммоль (межквартильный интервал [МКИ] 0,4–3,2 мг/ммоль), а у 24% пациентов UACR был повышен. В период наблюдения снижение рСКФ было менее выраженным при применении сакубитрила/валсартана, чем при применении эналаприла: −1,61 мл/мин/1,73 м² в год (95% доверительный интервал [ДИ] −1,77 до −1,44) против −2,04 мл/мин/1,73 м² в год (95% ДИ −2,21 до −1,88; p < 0,001), несмотря на более значительное увеличение UACR при лечении сакубитрилом/валсартаном по сравнению с эналаприлом: 1,20 мг/ммоль (95% ДИ 1,04–1,36) против 0,90 мг/ммоль (95% ДИ 0,77–1,03; p < 0,001). Влияние сакубитрила/валсартана на риск сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности не зависело от рСКФ и UACR (p для взаимодействия = 0,70 и 0,34 соответственно), а также от изменения UACR (p для взаимодействия = 0,38). 22222

Выводы: По сравнению с эналаприлом сакубитрил/валсартан замедлял снижение рСКФ и улучшал сердечно-сосудистые исходы, в том числе у пациентов с хронической болезнью почек, несмотря на небольшое увеличение UACR.