Эпигенетический биомаркер старения для оценки продолжительности жизни и периода здоровой жизни

Выявление надёжных биомаркеров старения — одна из основных задач геронауки. Первое поколение эпигенетических биомаркеров старения разрабатывали с использованием хронологического возраста в качестве суррогатного показателя биологического возраста. Мы предположили, что включение комплексных клинических показателей фенотипического возраста, отражающих различия в продолжительности жизни и периода здоровой жизни, позволит выявить новые CpG-сайты и создать более точный эпигенетический биомаркер старения. С помощью инновационного двухэтапного подхода мы разработали новый эпигенетический биомаркер старения DNAm PhenoAge, который значительно превосходит ранее предложенные показатели по способности прогнозировать различные исходы старения, включая смертность от всех причин, онкологические заболевания, продолжительность здоровой жизни, физическое функционирование и болезнь Альцгеймера. Хотя этот биомаркер был разработан на основе данных цельной крови, он демонстрирует сильную корреляцию с возрастом во всех исследованных тканях и клетках. Углублённый транскрипционный анализ отсортированных клеток показал, что увеличение эпигенетического возраста относительно хронологического связано с усилением активности провоспалительных и интерфероновых сигнальных путей, а также со снижением активности аппарата транскрипции и трансляции, систем репарации повреждений ДНК и митохондриальных сигнатур. В целом этот единый эпигенетический биомаркер старения позволяет оценивать риск широкого спектра различных исходов в разных тканях и клетках, а также даёт представление о ключевых механизмах старения.