Индукционная и поддерживающая терапия тофацитинибом у восточноазиатских пациентов с активным язвенным колитом: анализ подгрупп по данным трёх многонациональных исследований фазы 3

Введение: Тофацитиниб представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор Янус-киназ, изучаемый для лечения язвенного колита. В исследованиях OCTAVE Induction 1 и 2 пациенты с язвенным колитом умеренной или высокой активности в течение 8 недель получали плацебо или тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки. Пациентов с клиническим ответом в исследованиях OCTAVE Induction повторно рандомизировали для 52-недельной терапии плацебо, тофацитинибом в дозе 5 мг 2 раза в сутки или тофацитинибом в дозе 10 мг 2 раза в сутки.

Методы: Проведён апостериорный анализ эффективности и безопасности у восточноазиатских пациентов, включённых в исследования OCTAVE Induction 1 и 2 и OCTAVE Sustain.

Результаты: В исследованиях OCTAVE Induction 1 и 2 были рандомизированы 121 пациент из Восточной Азии (Япония, Республика Корея и Тайвань): 26 пациентов получали плацебо, 95 — тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В исследовании OCTAVE Sustain участвовали 63 пациента: 20 получали плацебо, 22 — тофацитиниб в дозе 5 мг 2 раза в сутки, 21 — тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки. На 8-й неделе исследований OCTAVE Induction 1 и 2 ремиссия была достигнута у 18,9% пациентов (18 из 95), получавших тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки, по сравнению с 3,8% (1 из 26) пациентов, получавших плацебо. В исследовании OCTAVE Sustain частота ремиссии на 52-й неделе составила 45,5% (10 из 22), 47,6% (10 из 21) и 15,0% (3 из 20) при применении тофацитиниба в дозе 5 мг 2 раза в сутки, тофацитиниба в дозе 10 мг 2 раза в сутки и плацебо соответственно. Частота нежелательных явлений в группах исследования OCTAVE Induction была сопоставимой, а в исследовании OCTAVE Sustain численно выше при применении тофацитиниба. Частота серьёзных нежелательных явлений во всех исследованиях была сопоставимой между группами. Инфекции наблюдались численно чаще при применении тофацитиниба, чем плацебо. На фоне терапии тофацитинибом отмечалось повышение концентрации липидов в сыворотке крови.

Выводы: У восточноазиатских пациентов с язвенным колитом тофацитиниб продемонстрировал численно более высокую эффективность по сравнению с плацебо при индукционной и поддерживающей терапии; профиль безопасности соответствовал данным, полученным в общей популяции исследования. ClinicalTrials.gov: NCT01465763; NCT01458951; NCT01458574.