Терапия блокадой иммунных контрольных точек при раке: обзор ингибиторов иммунных контрольных точек, одобренных FDA

Хотя роль T-лимфоцитов в иммунном надзоре за опухолью была признана давно, понимание того, что опухолевые клетки в конечном счёте могут уклоняться от ответа со стороны T-лимфоцитов, распознающих опухоль, стимулировало поиск способов повысить эффективность противоопухолевого иммунного ответа. Недавние достижения в изучении иммунобиологии T-лимфоцитов особенно существенно повлияли на разработку терапевтических стратегий, направленных на преодоление механизмов ускользания опухоли от иммунной системы. Блокада иммунных контрольных точек стала одним из наиболее перспективных методов лечения в истории онкологии. Она подавляет ингибирующие сигнальные пути, которые в норме ограничивают реактивность T-лимфоцитов, тем самым снимая естественные ограничения активации и поддержания эффекторной функции T-лимфоцитов. При раке, когда отрицательная регуляция активности T-лимфоцитов часто чрезмерно усилена, блокада иммунных контрольных точек оказалась эффективной стратегией повышения эффекторной активности и клинического эффекта противоопухолевых T-лимфоцитов. Ингибиторы CTLA-4, PD-1 и PD-L1 в последние годы обеспечили беспрецедентные и длительные ответы у значительной доли пациентов с раком, что привело к одобрению FDA шести ингибиторов контрольных точек для применения при многочисленных онкологических показаниях с 2011 года. В этом обзоре рассматриваются клинические успехи этих одобренных FDA ингибиторов иммунных контрольных точек, а также текущие проблемы и будущие стратегии, которые необходимо учитывать для максимального повышения эффективности терапии блокадой иммунных контрольных точек при раке.