Механизм действия метотрексата при лечении ревматоидного артрита

Метотрексат применяют для лечения ревматоидного артрита (РА) с 1980-х годов; по настоящее время он часто остаётся препаратом первой линии. В этом обзоре рассматриваются различные гипотезы, объясняющие эффективность метотрексата при РА. К ним относятся антагонизм к фолатам, аденозинергическая сигнализация, образование активных форм кислорода (АФК), снижение экспрессии молекул адгезии, изменение профиля цитокинов и ингибирование полиаминов, а также некоторые другие механизмы. В настоящее время наиболее широко признанным объяснением действия метотрексата при РА, вероятно, является аденозинергическая сигнализация: метотрексат повышает уровень аденозина, а его связывание с внеклеточными рецепторами запускает внутриклеточный каскад, способствующий формированию общего противовоспалительного состояния. Помимо этих гипотез, в обзоре рассматривается механизм действия метотрексата при РА с точки зрения его нежелательных явлений, а также некоторые новые генетические маркеры эффективности и токсичности метотрексата при РА. В заключение кратко обсуждается механизм добавления метотрексата к терапии ингибиторами фактора некроза опухоли α при РА. В конечном счёте более точное понимание путей и механизмов, обеспечивающих эффективность метотрексата при РА, может позволить разработать более эффективные методы лечения с меньшим числом нежелательных явлений.