Неблагоприятные исходы при начале системной терапии кортикостероидами по поводу астмы: долгосрочное обсервационное исследование

Цель: Предыдущие данные указывают, что порог в четыре курса системной терапии кортикостероидами (СКС) в год связан с неблагоприятными последствиями. Целью исследования было оценить, с какого момента после начала СКС у широкой популяции пациентов с астмой возникают неблагоприятные исходы.

Пациенты и методы: В это историческое сопоставленное когортное исследование были включены анонимизированные продольные данные медицинских карт за 1984–2017 годы пациентов в возрасте 18 лет и старше с активной астмой. Пациентов с первым назначением СКС (группа СКС) и без экспозиции СКС (группа без СКС) сопоставляли и наблюдали до первого события исхода. Связь между зависящими от времени показателями экспозиции и развитием 17 неблагоприятных исходов, ассоциированных с СКС, оценивали с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса с поправкой на смешивающие факторы, в отдельных моделях.

Результаты: Было сопоставлено 24 117 пар пациентов; медиана доступности записей до начала СКС составила 9,9 и 8,7 года, а медиана наблюдения — 7,4 и 6,4 года в группах СКС и без СКС соответственно. По сравнению с пациентами без СКС у пациентов, которым назначали СКС, значимо повышался риск остеопороза/остеопоротических переломов (скорректированное отношение рисков 3,11; 95% ДИ 1,87–5,19), пневмонии (2,68; 2,30–3,11), сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний (1,53; 1,36–1,72), катаракты (1,50; 1,31–1,73), апноэ сна (1,40; 1,04–1,86), нарушения функции почек (1,36; 1,26–1,47), депрессии/тревоги (1,31; 1,21–1,41), сахарного диабета 2-го типа (1,26; 1,15–1,37) и увеличения массы тела (1,14; 1,10–1,18). Дозозависимая связь между суммарной экспозицией СКС и большинством неблагоприятных исходов начиналась при кумулятивной дозе 1,0–<2,5 г, а для некоторых исходов — уже при 0,5–<1 г (по сравнению с референсной группой >0–<0,5 г), что соответствует четырем пожизненным курсам СКС.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о необходимости срочно пересмотреть критерии направления пациентов к специалисту и рассмотреть возможность терапии без применения стероидов.