Три поколения бета-адреноблокаторов: история, различия между классами и клиническая применимость

Введение: Бета-адренорецепторы экспрессируются в кардиомиоцитах и активируются либо норадреналином, высвобождаемым в симпатических синапсах, либо циркулирующими катехоламинами. Соответствующие рецепторы представлены тремя подтипами: β1, β2 и β3; они относятся к семейству рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR). Активация β1-адренорецепторов вызывает различные физиологические реакции, включая сокращение сердца и секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почки. Антагонисты бета-адренорецепторов, известные как бета-адреноблокаторы, уже более четырёх десятилетий эффективно применяются и оказывают благоприятное влияние при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В соответствии со своими фармакологическими свойствами выделяют три поколения бета-адреноблокаторов. Бета-адреноблокаторы первого поколения являются неселективными и блокируют как β1-, так и β2-рецепторы; бета-адреноблокаторы второго поколения более кардиоселективны, поскольку преимущественно избирательны к β1-рецепторам; бета-адреноблокаторы третьего поколения обладают высокой селективностью к β1-рецепторам. Кроме того, последние оказывают вазодилатирующее действие за счёт блокады α1-адренорецепторов и активации β3-адренорецепторов. Помимо этого, бета-адреноблокаторы третьего поколения проявляют ангиогенную, антиоксидантную, антипролиферативную, антигипертрофическую и антиапоптотическую активность, а также другие эффекты, которые ещё изучаются.

Выводы: Цель данного обзора — описать эволюцию, произошедшую в ходе разработки трёх различных поколений бета-адреноблокаторов, и тем самым подчеркнуть преимущества бета-адреноблокаторов третьего поколения по сравнению с двумя другими классами препаратов.