Протокадгерин-1 необходим для проникновения хантавирусов Нового Света в клетки

Зоонозная передача хантавирусов от грызунов-хозяев человеку в Северной и Южной Америке связана с тяжёлым и часто смертельным заболеванием — хантавирусным лёгочным синдромом (ХЛС). Специфических противовирусных препаратов для лечения ХЛС не существует, а молекулярные факторы, определяющие восприимчивость к инфекции и развитию ХЛС in vivo, неизвестны. Мы установили, что ассоциированный с астмой ген человека, кодирующий протокадгерин-1 (PCDH1), является необходимым фактором проникновения в клетки и инфицирования эндотелиальных клеток лёгких двумя хантавирусами, вызывающими ХЛС: вирусом Андес (ANDV) и вирусом Син-Номбре (SNV). В экспериментах in vitro показано, что поверхностные гликопротеины ANDV и SNV непосредственно распознают самый внешний внеклеточный повторяющийся домен PCDH1 — представителя надсемейства кадгеринов — и используют PCDH1 для проникновения в клетки. In vivo генетическое удаление PCDH1 сделало сирийских золотистых хомяков высокоустойчивыми к заражению ANDV, обычно приводящему к летальному исходу. Воздействие на PCDH1 может открыть подходы к снижению инфицирования и тяжести заболевания, вызываемых хантавирусами Нового Света.1,23–67,8