Добавление омега-3 жирных кислот во время беременности

Введение: Более высокое потребление продуктов, содержащих длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, например рыбы, во время беременности связывают с большей продолжительностью гестации и улучшением перинатальных исходов. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2006 году.

Цель: Оценить влияние длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3, принимаемых в виде добавок или поступающих с пищей во время беременности, на исходы для матери, плода и новорождённого, а также на отдалённые исходы для матери и ребёнка.

Методы поиска: В рамках обновления мы провели поиск в Регистре исследований Кокрановской группы по беременности и родам, в реестре ClinicalTrials.gov, Международной платформе регистрации клинических исследований ВОЗ (ICTRP) (по состоянию на 16 августа 2018 года), а также в списках литературы найденных публикаций.

Критерии отбора: Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых добавки омега-3 жирных кислот или продукты, содержащие их, применялись во время беременности отдельно или в сочетании с другим вмешательством и сравнивались с плацебо либо отсутствием омега-3, а также исследования или группы исследований, непосредственно сопоставлявшие дозы или типы длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3. Допускалось включение исследований, опубликованных в форме тезисов.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали соответствие исследований критериям отбора, извлекали данные, оценивали риск систематической ошибки в исследованиях и качество доказательств для заранее определённых исходов у новорождённых и детей, материнских исходов, исходов у детей и взрослых, а также исходов, связанных с оказанием медицинской помощи, с использованием подхода GRADE.

Результаты: В обновлённый обзор включили 70 РКИ с участием 19 927 женщин с низким, смешанным или высоким риском неблагоприятных исходов беременности. В исследованиях сравнивали вмешательства с длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами омега-3 (добавки и продукты питания) с плацебо или отсутствием омега-3. В целом риск систематической ошибки на уровне исследований был неоднородным: риск ошибок отбора и выполнения вмешательства в большинстве случаев был низким, однако в некоторых исследованиях отмечался высокий риск систематической ошибки из-за выбывания участников. Большинство исследований проводилось в странах с доходом выше среднего или высоким доходом; почти в половине исследований участвовали женщины с повышенным или высоким риском факторов, способных увеличить вероятность неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

Частота преждевременных родов до 37 недель составила 13,4% и 11,9% соответственно (отношение рисков (ОР) 0,89; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,81–0,97; 26 РКИ, 10 304 участницы; доказательства высокого качества), а частота глубоко преждевременных родов до 34 недель — 4,6% и 2,7% соответственно (ОР 0,58; 95% ДИ 0,44–0,77; 9 РКИ, 5204 участницы; доказательства высокого качества) у женщин, получавших длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, по сравнению с женщинами, не получавшими омега-3. Вероятно, частота переношенной беременности сроком более 42 недель увеличивалась с 1,6% до 2,6% у женщин, получавших длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, по сравнению с отсутствием омега-3 (ОР 1,61; 95% ДИ 1,11–2,33; 5141 участница; 6 РКИ; доказательства умеренного качества).

У детей, возможно, снижался риск перинатальной смерти (ОР 0,75; 95% ДИ 0,54–1,03; 10 РКИ, 7416 участников; доказательства умеренного качества: 62 из 3715 детей против 83 из 3701), а также, возможно, уменьшалась частота госпитализаций для оказания неонатологической помощи (ОР 0,92; 95% ДИ 0,83–1,03; 9 РКИ, 6920 участников; доказательства умеренного качества: 483 из 3475 детей против 519 из 3445). Риск рождения ребёнка с низкой массой тела снизился (15,6% против 14%; ОР 0,90; 95% ДИ 0,82–0,99; 15 исследований, 8449 участников; доказательства высокого качества), однако возможно небольшое увеличение частоты рождения детей, крупных для гестационного возраста (ОР 1,15; 95% ДИ 0,97–1,36; 6 РКИ, 3722 участника; доказательства умеренного качества) при применении длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 по сравнению с отсутствием омега-3. Существенных различий по частоте рождения детей, малых для гестационного возраста, или задержки внутриутробного роста не выявлено (ОР 1,01; 95% ДИ 0,90–1,13; 8 РКИ, 6907 участников; доказательства умеренного качества).

Для материнских исходов было недостаточно доказательств, чтобы определить влияние омега-3 на индукцию родов при переношенной беременности (среднее ОР 0,82; 95% ДИ 0,22–2,98; 3 исследования, 2900 участниц; доказательства низкого качества), тяжёлые нежелательные явления у матери (ОР 1,04; 95% ДИ 0,40–2,72; 2 исследования, 2690 участниц; доказательства низкого качества), госпитализацию матери в отделение интенсивной терапии (ОР 0,56; 95% ДИ 0,12–2,63; 2 исследования, 2458 участниц; доказательства низкого качества) или послеродовую депрессию (среднее ОР 0,99; 95% ДИ 0,56–1,77; 2 исследования, 2431 участница; доказательства низкого качества). Средняя продолжительность гестации была больше у женщин, получавших длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (разница средних значений 1,67 дня; 95% ДИ 0,95–2,39; 41 исследование, 12 517 участниц; доказательства умеренного качества), а риск преэклампсии при их применении, возможно, снижался (ОР 0,84; 95% ДИ 0,69–1,01; 20 исследований, 8306 участниц; доказательства низкого качества).

При оценке исходов у детей и взрослых выявлено очень мало различий между антенатальным применением добавок длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и отсутствием омега-3 по показателям когнитивных функций, коэффициента интеллекта, зрения, других аспектов нейроразвития и роста, а также речи и поведения (доказательства преимущественно низкого или очень низкого качества). Влияние длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 на индекс массы тела в возрасте 19 лет оставалось неопределённым (разница средних значений 0; 95% ДИ от −0,83 до 0,83; 1 исследование, 243 участника; доказательства очень низкого качества). Данные о развитии сахарного диабета у детей участниц исследований отсутствовали.

Выводы авторов: В целом применение длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 было связано со снижением частоты преждевременных родов до 37 недель и глубоко преждевременных родов до 34 недель по сравнению с отсутствием омега-3. Возможно, снижался риск перинатальной смерти и госпитализации для оказания неонатологической помощи; уменьшался риск рождения ребёнка с низкой массой тела; одновременно возможно небольшое увеличение риска рождения ребёнка, крупного для гестационного возраста.

При оценке качества доказательств по системе GRADE большинство важных перинатальных исходов было отнесено к доказательствам высокого качества (например, преждевременные роды) или умеренного качества (например, перинатальная смерть). Для остальных групп исходов — материнских, у детей и взрослых, а также связанных с оказанием медицинской помощи — оценки GRADE варьировали от умеренного до очень низкого качества; более половины оценок соответствовали низкому качеству. Основными причинами снижения оценки были ограничения дизайна исследований и неточность результатов.

Приём добавок длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 во время беременности является эффективной стратегией снижения частоты преждевременных родов, однако, вероятно, увеличивает частоту переношенной беременности. На данном этапе новые исследования, сравнивающие длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 с плацебо для подтверждения причинной связи с преждевременными родами, не требуются. Ещё 23 продолжающихся исследования с участием более 5000 женщин должны предоставить результаты, поэтому дополнительные РКИ, сравнивающие длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 с плацебо или отсутствием вмешательства, не нужны. Вместе с тем необходимо дальнейшее наблюдение за участницами завершённых исследований для оценки отдалённых исходов у матерей и детей, особенно для лучшего понимания метаболических процессов, закономерностей роста и нейроразвития, а также для определения того, различаются ли исходы в зависимости от типа, времени начала и дозы омега-3 или характеристик женщин.