Ресвератрол: от усиленного биосинтеза и повышения биодоступности до воздействия на различные мишени при хронических заболеваниях

Ресвератрол — фитоалексин с широким спектром фармакологических свойств, синтезируемый растениями в ответ на стресс, повреждение, инфекцию или воздействие ультрафиолетового излучения. Поскольку это вторичный метаболит с многочисленными полезными для здоровья свойствами, были всесторонне изучены различные методы повышения его продукции с использованием микроорганизмов и генетической модификации ферментов биосинтеза. Проблемы быстрого метаболизма и низкой биодоступности ресвератрола решают с помощью средств, повышающих биодоступность, и наноформ. Этот флавоноид активно исследуется благодаря таким фармакологическим свойствам, как антиоксидантное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Изучение этих свойств ресвератрола послужило основой для подробного исследования его влияния на сахарный диабет, нейродегенеративные заболевания, рак, старение, ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. На молекулярном уровне он воздействует на сиртуины, аденозинмонофосфаткиназу, ядерный фактор κB, провоспалительные цитокины и антиоксидантные ферменты, а также на такие клеточные процессы, как ангиогенез, апоптоз, биогенез митохондрий, глюконеогенез и липидный обмен. В этом обзоре рассматриваются свойства ресвератрола и различные подходы к устранению неблагоприятных особенностей его синтеза и фармакокинетики. Подробно обсуждаются доклинические исследования применения ресвератрола при сахарном диабете, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваниях; особое внимание уделено лежащим в основе его терапевтического действия сигнальным путям. Последующие клинические исследования этих направлений демонстрируют эффективность ресвератрола в лечении указанных заболеваний. Обзор дает подробное представление о значении ресвератрола — от пищевого компонента до терапевтического средства.