Инфигратиниб нормализует сосуды, подавляет метастазирование и повышает эффективность химиотерапии при гепатоцеллюлярной карциноме

Каскад сигнальных реакций с участием фактора роста фибробластов (FGF) представляет собой один из ключевых сигнальных путей канцерогенеза печени. Высокую экспрессию рецепторов FGF (FGFR) выявили в 17,7% моделей гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (11 из 62). Инфигратиниб — панингибитор FGFR — эффективно подавлял рост ГЦК с высокой экспрессией FGFR и резистентных к сорафенибу опухолей. Инфигратиниб подавлял сигнальный путь FGFR и его нижележащие мишени, пролиферацию клеток, компенсаторную ангиогенную программу, гипоксию, инвазию и метастазирование. Кроме того, инфигратиниб индуцировал апоптоз, нормализовал сосуды и увеличивал общую выживаемость мышей с FGFR-зависимыми опухолями ГЦК. В комбинации с винорельбином — препаратом, нарушающим полимеризацию микротрубочек, — инфигратиниб действовал синергично, усиливая апоптоз, подавляя рост опухоли и повышая общую выживаемость мышей. Повышенная экспрессия FGFR-2 и FGFR-3 вследствие амплификации генов коррелировала с ответом на лечение и может служить потенциальным биомаркером для отбора пациентов. Выводы: монотерапия инфигратинибом или его комбинация с винорельбином может быть эффективной у части пациентов с ГЦК и FGFR-зависимыми опухолями.