Концентрация дулоксетина в плазме и антидепрессивный ответ

Введение: Большое депрессивное расстройство (БДР) характеризуется высокой частотой недостаточного ответа на лечение, что главным образом обусловлено значительной межиндивидуальной генетической вариабельностью фармакокинетических и фармакодинамических мишеней антидепрессантов. Точная связь между концентрацией антидепрессантов первой линии в плазме и клиническим ответом пока изучена недостаточно. Особенно это касается дулоксетина — ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина, рекомендованного для лечения БДР в качестве препарата первой линии. Целью исследования было изучить связь между концентрацией дулоксетина в сыворотке (SCD) и антидепрессивным ответом (AR).

Методы: В амбулаторных условиях в исследование включили 66 пациентов с БДР, получавших монотерапию дулоксетином в дозе 60 мг/сут, и наблюдали их в течение 3 месяцев. Для оценки антидепрессивного ответа проводили оценку по 21-пунктовой шкале депрессии Гамильтона (HAMD-21) исходно, через 1 и 3 месяца. SCD измеряли после достижения равновесного состояния. Для оценки связи между SCD и AR использовали линейный регрессионный анализ и нелинейную регрессию методом наименьших квадратов.

Результаты: Несмотря на фиксированную пероральную дозу дулоксетина, в исследуемой выборке отмечалась высокая межиндивидуальная вариабельность SCD. Через 1 и 3 месяца выявлена сильная связь между SCD и AR, описываемая колоколообразной функцией. Однако в пределах рекомендованного диапазона SCD 30–120 нг/мл наблюдалась более линейная корреляция между SCD и AR.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что при лечении дулоксетином связь между SCD и AR, вероятно, имеет колоколообразный квадратичный характер: при субтерапевтической SCD антидепрессивный ответ недостаточен, а при более высоких значениях SCD постепенно снижается. Максимальная антидепрессивная эффективность, по-видимому, достигается при значениях SCD, близких к верхней границе рекомендуемого диапазона 30–120 нг/мл, вероятно вследствие оптимального насыщения транспортеров серотонина и норадреналина. Таким образом, с учётом высокой межиндивидуальной вариабельности SCD её измерение может быть полезным инструментом для ведения пациентов с БДР, получающих дулоксетин, и оптимизации пероральной дозы с целью повышения частоты антидепрессивного ответа.