Меланотан-II устраняет признаки аутизма в мышиной модели аутизма с активацией иммунной системы матери

Расстройство аутистического спектра (РАС) — сложное расстройство нейроразвития, характеризующееся нарушением социального взаимодействия, трудностями коммуникации и повторяющимися поведенческими паттернами. Среди людей с РАС преобладают мужчины: соотношение мужчин и женщин составляет 4:1. Отчасти из-за сложной этиологии РАС, включающей взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды, в настоящее время не существует лекарственной терапии, способной уменьшить социальный дефицит при РАС. Исследования на моделях грызунов и у людей продемонстрировали перспективные терапевтические эффекты окситоцина в регуляции социальной адаптации. Один из фармакологических подходов к стимуляции окситоцинергической активности — применение агониста меланокортиновых рецепторов 4-го типа меланотана-II (MT-II). При этом до настоящего времени влияние окситоцина на экологические модели аутизма у грызунов не изучалось. Мы использовали мышиную модель аутизма с активацией иммунной системы матери, чтобы оценить терапевтический потенциал MT-II в отношении аутистических признаков у взрослых самцов мышей. У самцов мышей с активацией иммунной системы матери выявлялись аутистические признаки, включая ухудшение показателей социального поведения, снижение вокальной коммуникации и усиление повторяющегося поведения. Непрерывное введение MT-II самцам мышей с активацией иммунной системы матери в течение 7 дней привело к восстановлению показателей социального поведения. У самцов мышей линии C57 без модельного воздействия, получавших MT-II, значимых изменений показателей социального поведения не наблюдалось. Кроме того, после лечения MT-II у нормальных мышей линии C57 не изменились тревожноподобное и повторяющееся поведение, однако при подостром лечении отмечалось значимое снижение массы тела. Эти данные показывают, что MT-II эффективно уменьшает аутистические поведенческие нарушения у взрослых самцов мышей в модели аутизма с активацией иммунной системы матери.