Изменение экспрессии генов, связанных с воспалением, в роговице мышей с моделью сухого глаза при лечении глазными каплями циклоспорина

Цель: Воспаление признано одним из этиологических факторов синдрома сухого глаза. Цель исследования — оценить влияние различных лекарственных форм циклоспорина A (CsA) для местного применения на маркеры воспаления в роговице мышей с моделью сухого глаза.

Методы: Для моделирования сухого глаза мышам в возрасте 6–7 недель вводили скополамин и содержали их в помещении с контролируемыми условиями окружающей среды. После подтверждения сухого глаза по результатам окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS) мышей трижды в день лечили 0,05% CsA (Restasis, Allergan), 0,1% CsA (Ikervis, Santen), 1% масляным раствором CsA или 0,5% лотепреднола этабонатом (LE; Lotemax, Bausch + Lomb) либо оставляли без лечения. В ходе лечения оценивали продукцию водной фазы слезы и выраженность окрашивания роговицы флуоресцеином; затем забирали роговицы для оценки экспрессии ряда генов воспаления.

Результаты: Через 7 дней лечения оценки CFS снизились на 21%, 31% и 44% при применении глазных капель с 0,05%, 0,1% и 1% CsA соответственно. Напротив, 0,5% LE не снизил выраженность окрашивания роговицы флуоресцеином к 10-му дню. Статистически значимое дозозависимое снижение оценки CFS наблюдалось только при сравнении препаратов с 0,05% и 1% CsA. Профили экспрессии генов показали снижение экспрессии 12, 18 и 17 генов при применении 0,05%, 0,1% и 1% CsA соответственно. Статистически значимо снижалась экспрессия следующих генов: IL1A, IL1R1 и TLR4 при применении 0,05% CsA; H2-Eb1, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, TGFB2, TGFB3, TLR2, TLR3 и TLR4 при применении 0,1% CsA; IL1B, IL6, TGFB3 и TLR4 при применении 1% CsA. TGFB1 и TGFBR1 были единственными генами, экспрессия которых повышалась во всех группах, однако статистически значимым было только повышение экспрессии TGFB1. При применении 0,05% CsA также отмечалось статистически значимое повышение экспрессии IL6RA.

Выводы: Результаты показывают, что все три лекарственные формы CsA изменяли активность сигнальных путей TLR4, TGFβ1, IL1 и IL6, способствуя уменьшению повреждения эпителия роговицы у мышей с моделью тяжёлого сухого глаза. Разные противовоспалительные глазные капли несколько различались по влиянию на экспрессию генов воспаления.