Патогенные варианты USP7 вызывают расстройство нейроразвития с задержкой речевого развития, изменениями поведения и неврологическими нарушениями

Цель: Гаплонедостаточность гена USP7, расположенного в области 16p13.2 хромосомы 16, недавно была описана у семи человек с расстройствами нейроразвития, включая задержку развития и интеллектуальные нарушения, расстройство аутистического спектра (РАС), судорожные приступы и гипогонадизм. Кроме того, было установлено, что USP7 — важный компонент комплекса MAGEL2-USP7-TRIM27 (MUST): патогенные варианты USP7 приводят к изменению полимеризации эндосомального F-актина и нарушению рециклинга белков.

Методы: Мы описываем 16 человек с гетерозиготными вариантами USP7, выявленными при секвенировании генома или экзома либо хромосомном микроматричном анализе. Клинические проявления оценивали по медицинской документации. Для более полной характеристики фенотипа, связанного с гаплонедостаточностью USP7, также собрали дополнительные клинические данные о семи ранее описанных пациентах.

Результаты: Клинические проявления у этих 23 человек позволяют выделить синдром, характеризующийся задержкой развития и интеллектуальными нарушениями, мышечной гипотонией, аномалиями глаз, трудностями при кормлении, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, поведенческими нарушениями и РАС. К более специфическим проявлениям относятся задержка речевого развития, вплоть до отсутствия речи, а также изменения на магнитно-резонансных томограммах головного мозга, включая изменения белого вещества, выявленные при нейрорадиологическом исследовании.

Выводы: Сходство клинических проявлений у всех описанных пациентов независимо от типа возникшего de novo варианта USP7 указывает на гаплонедостаточность как механизм развития заболевания и позволяет точнее охарактеризовать его клинические проявления у пациентов и связанные с ними трудности для ухаживающих за ними лиц.