NRF2 играет критическую роль в ослаблении перекисного окисления липидов и ферроптоза

Транскрипционный фактор nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) является ключевым регулятором клеточного антиоксидантного ответа, контролируя экспрессию генов, которые противодействуют окислительному и электрофильному стрессу. Многие патологические состояния связаны с нарушением редокс-гомеостаза, что подчеркивает важную роль систем антиоксидантной защиты в предотвращении патогенных эффектов, ассоциированных с накоплением реактивных форм. В частности, все более очевидно, что накопление липидных пероксидов играет важную роль в патогенезе ряда заболеваний. Яркий пример этого — недавнее открытие новой формы клеточной гибели, получившей название ферроптоз. Ферроптоз — это зависящая от железа каскадная гибель клеток, обусловленная перекисным окислением липидов; он стал ключевой мишенью при разработке противоопухолевой терапии, а также в профилактике нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний. В этом обзоре мы кратко рассмотрим перекисное окисление липидов, а также ключевые компоненты, участвующие в каскаде ферроптоза. Мы также подчеркнем роль сигнального пути NRF2 в регуляции перекисного окисления липидов и ферроптоза, сосредоточившись на известных генах-мишенях NRF2, которые ослабляют эти пути, а также на значении оси NRF2–перекисное окисление липидов–ферроптоз в патологии.