Имидазолкетон эрастин индуцирует ферроптоз и замедляет рост опухоли в мышиной модели лимфомы

Ферроптоз — форма регулируемой клеточной гибели, которую можно вызвать ингибированием цистин-глутаматного антипортера — системы xc−. Среди известных ингибиторов системы xc− имидазолкетон эрастин (IKE) обладает высокой активностью, метаболической стабильностью и потенциально подходит для применения in vivo. Мы изучили фармакокинетические и фармакодинамические характеристики IKE в модели ксенотрансплантата диффузной В-крупноклеточной лимфомы и показали, что IKE оказывает противоопухолевое действие, ингибируя систему xc−. Это приводит к истощению запасов глутатиона, перекисному окислению липидов и повышению уровня биомаркеров ферроптоза in vitro и in vivo. С помощью ненаправленной липидомики и количественной ПЦР (qPCR) мы выявили характерные особенности липидного обмена при ферроптозе, вызванном IKE. Кроме того, для доставки IKE использовали биоразлагаемые наночастицы на основе полиэтиленгликоля и поли(молочной-ко-гликолевой кислоты); в модели ксенотрансплантата диффузной В-крупноклеточной лимфомы они были менее токсичны, чем свободный IKE.